晚期胰岛素治疗控制不佳的慢性糖尿病患者的降压方法？

计划进行一项前瞻性、随机、开放标签、对照、平行组试验。 本研究是内科、家庭与社区医学系 (UCSF Fresno)、Sierra Vista 家庭医学住院医师计划和内分泌科之间的跨部门合作研究。

该研究将在以下多个地点进行，以最大限度地招募患者：

1. Derian Koligian 门诊护理中心 (ACC) 的内科诊所
2. ACC 家庭医学诊所
3. ACC糖尿病门诊
4. East medical Plaza University Medicine Associates内科诊所
5. East medical Plaza University Medicine Associates内分泌门诊
6. 谢拉维斯塔诊所

患者将在研究的前 12 个月内或直到达到预定的样本量时被招募，以先到者为准。

如果参与者同意，患者的初级保健提供者将被告知参与研究。

两组中的所有参与者都需要在 16 周内访问 UCSF 临床研究中心 3 次。

(1) 首次访问：一旦现场联合研究人员确定合适且感兴趣的研究患者，训练有素的研究协调员将联系患者进行首次访问。 研究协调员和医师共同研究者将在 UCSF 临床研究中心看到患者。

在第一次就诊期间，两组中的所有患者都会

• 获得有关该研究的信息。
• 签署同意书。
• 被随机分配到任一种治疗（即 使用来自 http://www.randomization.com 的随机化计划进行降压）或控制（MDI）组。
• 对 A1c、CMP、CBC、空腹血脂进行血液测试，并测量体重、身高、血压和心率。
• 完成糖尿病药物满意度 (DM-SAT) 调查表和简要药物调查问卷 (BMQ)。

第一次就诊时的药物变化：

在治疗组中，

1. 所有餐时胰岛素注射（Humalog、Novolog、Apidra、Novolin R 或 Humulin R）通常每天 3 次，饭前注射，将停药。
2. 基础胰岛素（NPH、Lantus、Levimir、Toujeo 或 Tresiba）通常在睡前每天一次，将继续使用家庭剂量的 80%。 剂量将逐渐增加，直到患者恢复家庭剂量（患者在入组前在家中服用的剂量）或通过使用自滴定方案达到 80-130mg/dl 的空腹血糖。
3. 如果患者每天使用 2-3 次预混合基础 + 餐时胰岛素，则将停药并单独使用基础胰岛素（NPH、Lantus、Levemir、Toujeo 或 Tresiba），剂量为每日总剂量的 40%预混胰岛素。 剂量将逐渐增加，直到通过使用自滴定方案达到 80-130mg/dl 的空腹血糖。
4. 大多数患者预计会服用的二甲双胍将继续使用，但其他用于糖尿病的非胰岛素口服药物将停用。 如果患者未服用二甲双胍，则二甲双胍 ER 将以 500mg 随餐开始，持续 2 周作为常规护理，然后如果耐受，则每天 1000mg 作为维持剂量。
5. SGLT2i 和 GLP1 RA 都将添加到二甲双胍和基础胰岛素中。

患者将接受每周一次 GLP1 RA 的注射技术、所有新药物的潜在副作用、风险和益处的详细培训、低血糖管理和基础胰岛素的自我滴定方案。

在对照组中，MDI 治疗不会有任何变化，参与者将继续通过初级保健提供者获得常规和标准的护理。 参与者不应在研究期间接受 SGLT2i 和 GLP1 RA。

(2) 第二次就诊：患者开始服用新药4周后，患者将对UCSF临床研究中心进行第二次就诊。

在第 2 次访视期间，治疗组的患者将

• 询问药物的任何副作用。
• 对胰岛素剂量和基础胰岛素自滴定方案的使用进行审查。
• 对 A1c、CMP、CBC、空腹血脂进行血液测试，并测量体重、身高、血压和心率。
• 完成糖尿病药物满意度 (DM-SAT) 调查表和简要药物调查问卷 (BMQ)。

在对照组中，MDI 治疗不会有任何变化，参与者将继续通过初级保健提供者获得常规和标准的护理。 参与者不应在研究期间接受 SGLT2i 和 GLP1 RA。

在第 2 次访问期间，对照组中的患者将

• 对 A1c、CMP、CBC、空腹血脂进行血液测试，并测量体重、身高、血压和心率。

• 完成糖尿病药物满意度 (DM-SAT) 调查表和简要药物调查问卷 (BMQ)。

  (3) 第三次就诊：患者将在第 2 次就诊后 12 周或 SGLT2i 和 GLP1 RA 开始之日起 16 周时对 UCSF 临床研究中心进行第 3 次或最后一次就诊。

第 3 次访视时，两组患者将

• 对 A1c、CMP、CBC、空腹血脂进行血液测试，并测量体重、身高、血压和心率。
• 完成糖尿病药物满意度 (DM-SAT) 调查表和简要药物调查问卷 (BMQ)。

如果患者允许，研究人员将尝试在最后一次访问研究中心之前一个月与初级保健提供者进行门诊预约。 因此，如果患者希望在研究期结束后继续服用研究药物，初级保健提供者将能够通过患者的健康保险计划订购药物。 或者，患者可以重新开始研究前给予的胰岛素治疗。

治疗组的监测：

两组中的患者将至少每天监测 FPG。 研究协调员将在第 1、2、8 和 12 周召集两组的所有参与者审查空腹血糖测量值，询问可能的不良事件、低血糖事件和药物治疗的任何变化。

两组中的所有参与者都将在第 4 周和第 16 周在加州大学旧金山分校临床研究中心再次接受验血和体格检查。

结果测量：

主要结果是 16 周研究期结束时 A1c 的变化，次要结果是空腹血糖、体重、血压、心率、空腹血脂、血清钠和钾、血清肌酐、肝酶、 CBC、药物依从性评分和治疗满意度评分。 将在两个独立组（即治疗组和对照组）之间以及同一组内比较这些变化。

验血及问卷：

在基线（首次就诊）、第 4 周和研究结束时第 16 周时，将在社区区域医疗中心抽取并分析以下血样：

1. 糖化血红蛋白
2. 全血细胞计数 (CBC) 与差异
3. 完全代谢组 (CMP)
4. 空腹血脂

两组患者对治疗的满意度将通过经过验证的糖尿病药物满意度 (DM-SAT) 问卷调查表来衡量。

患者依从性将通过使用简短药物问卷 (BMQ) 来确定。

样本大小和分析计划：

研究人员将尝试在每组中招募和同意 20 名患者，计算结果是在这个连续终点、两个独立样本研究中以 0.05 alpha 提供 80% 的统计功效。

计算基于以下内容：

研究期开始时平均血红蛋白 A1c 为 8.5±1%。 在治疗组中，我们预计到研究期结束时血红蛋白 A1c 会下降 12-15%。 平均 A1c 的标准偏差来自文献。

数据将使用SPSS软件进行分析。 显着性检验将在双侧 5% 的水平上进行。 将检查连续变量的正态性，如果满足假设，将使用学生 t 检验方差分析 (ANOVA) 测试平均值的差异。 如果不是正态分布，将使用非参数程序，包括 Wilcoxan 秩和检验。 分类数据将使用 Fisher 精确检验和卡方分析进行分析。 由于之前/之后的比较也将在同一研究患者身上进行，我们将使用配对 t 检验和 McNemar 的卡方检验。