고급 인슐린 요법으로 조절이 잘 되지 않는 만성 당뇨병 환자의 점진적 접근?

전향적, 무작위, 공개 라벨, 통제, 병렬 그룹 시험이 계획되어 있습니다. 이 연구는 내과, 가정 및 지역사회 의학과(UCSF Fresno), Sierra Vista 가정 의학 레지던트 프로그램 및 내분비과 간의 부서 간 협력 연구입니다.

연구는 환자 모집을 최대화하기 위해 다음과 같은 여러 위치에서 수행됩니다.

1. Derian Koligian 외래 치료 센터(ACC)의 내과 클리닉
2. ACC 가정의학클리닉
3. ACC 당뇨클리닉
4. 이스트메디컬프라자 대학의학전문대학원 내과
5. 이스트메디컬플라자 대학의학전문대학원 내분비클리닉
6. 시에라 비스타 클리닉

환자는 연구의 첫 12개월 동안 또는 미리 결정된 샘플 크기에 도달할 때까지 중 먼저 도래하는 시점까지 모집됩니다.

환자의 주치의는 참가자가 허락하는 경우 연구 등록에 대해 알립니다.

두 그룹의 모든 참가자는 16주 동안 UCSF 임상 연구 센터를 3번 모두 방문해야 합니다.

(1) 첫 번째 방문: 현장 공동 조사자가 적합하고 관심 있는 연구 환자를 식별하면 훈련된 연구 코디네이터가 첫 번째 방문을 위해 환자에게 연락합니다. 연구 코디네이터와 의사 공동 조사자가 환자를 UCSF 임상 연구 센터에서 볼 것입니다.

첫 번째 방문 동안 두 그룹의 모든 환자는

• 연구에 대한 정보를 제공받을 수 있습니다.
• 동의서에 서명하십시오.
• 두 치료 중 하나에 무작위로 할당됩니다(즉, Step Down) 또는 대조군(MDI) 그룹은 http://www.randomization.com의 A Randomization Plan을 사용합니다.
• A1c, CMP, CBC, 공복 지질 및 체중, 키, 혈압 및 심박수 측정에 대한 혈액 검사를 받으십시오.
• 당뇨병 약물 만족도(DM-SAT) 설문지 양식과 간략한 약물 치료 설문지(BMQ)를 모두 작성하십시오.

첫 방문 시 약물 변경:

치료군에서는

1. 모든 식전 인슐린 주사(Humalog, Novolog, Apidra, Novolin R 또는 Humulin R)는 일반적으로 하루 3회 식사 전에 중단됩니다.
2. 기본 인슐린(NPH, Lantus, Levimir, Toujeo 또는 Tresiba)은 일반적으로 취침 시간에 하루 한 번 가정 용량의 80%에서 계속됩니다. 환자가 자가 적정 요법을 사용하여 80-130mg/dl의 공복 혈당에 도달하거나 환자가 가정 용량(등록 전에 환자가 집에서 복용해 온 용량)으로 돌아갈 때까지 용량을 점진적으로 증가시킵니다.
3. 환자가 pre-mixed basal+prandial insulin을 1일 2~3회 투여하는 경우 이를 중단하고 basal insulin 단독(NPH, Lantus, Levemir, Toujeo 또는 Tresiba)을 1일 총 용량의 40%로 투여한다. 미리 혼합된 인슐린. 자가 적정 요법을 사용하여 공복 혈당이 80-130mg/dl에 도달할 때까지 용량을 점진적으로 증가시킵니다.
4. 대부분의 환자가 복용할 것으로 예상되는 메트포르민은 계속 사용하되 다른 비인슐린 경구 당뇨병 치료제는 중단한다. 환자가 메트포르민을 복용하지 않는 경우 메트포르민 ER은 2주 동안 식사와 함께 500mg으로 시작하여 일상적인 치료로 시작하고 내약성이 있는 경우 유지 용량으로 매일 1000mg을 투여합니다.
5. SGLT2i와 GLP1 RA 모두 메트포르민과 기저 인슐린에 추가됩니다.

환자는 주 1회 GLP1 RA의 주사 기술, 모든 새로운 약물의 잠재적인 부작용, 위험 및 이점, 저혈당 관리 및 기본 인슐린에 대한 자가 적정 요법에 대해 교육을 받을 것입니다.

대조군에서는 정량분무식흡입기(MDI) 요법에 어떠한 변화도 없을 것이며 참가자들은 일차 진료 제공자를 통해 일상적이고 표준적인 진료를 계속 받게 될 것입니다. 참가자는 연구 기간 동안 SGLT2i 및 GLP1 RA를 받지 않아야 합니다.

(2) 2차 방문: 환자가 새로운 약물을 복용하기 시작한 후 4주 후에 환자는 UCSF 임상 연구 센터를 2차 방문합니다.

2차 방문 시 치료군 환자는

• 약물의 부작용에 대해 문의하십시오.
• 인슐린 용량과 기저 인슐린에 대한 자가 적정 요법의 사용에 대해 검토해야 합니다.
• A1c, CMP, CBC, 공복 지질 및 체중, 키, 혈압 및 심박수 측정에 대한 혈액 검사를 받으십시오.
• 당뇨병 약물 만족도(DM-SAT) 설문지 양식과 간략한 약물 치료 설문지(BMQ)를 모두 작성하십시오.

대조군에서는 정량분무식흡입기(MDI) 요법에 어떠한 변화도 없을 것이며 참가자들은 일차 진료 제공자를 통해 일상적이고 표준적인 진료를 계속 받게 될 것입니다. 참가자는 연구 기간 동안 SGLT2i 및 GLP1 RA를 받지 않아야 합니다.

2차 방문 시 대조군의 환자는

• A1c, CMP, CBC, 공복 지질 및 체중, 키, 혈압 및 심박수 측정에 대한 혈액 검사를 받으십시오.

• 당뇨병 약물 만족도(DM-SAT) 설문지 양식과 간략한 약물 치료 설문지(BMQ)를 모두 작성하십시오.

  (3) 3차 방문: 환자는 2차 방문 후 12주 또는 SGLT2i 및 GLP1 RA 시작일로부터 16주에 UCSF 임상 연구 센터를 3차 또는 최종 방문합니다.

세 번째 방문 동안 두 그룹의 환자는

• A1c, CMP, CBC, 공복 지질 및 체중, 키, 혈압 및 심박수 측정에 대한 혈액 검사를 받으십시오.
• 당뇨병 약물 만족도(DM-SAT) 설문지 양식과 간략한 약물 치료 설문지(BMQ)를 모두 작성하십시오.

조사관은 환자가 허락하는 경우 치료군에 속한 사람들을 위해 연구 센터를 마지막으로 방문하기 한 달 전에 1차 진료 제공자와 진료 약속을 잡으려고 노력할 것입니다. 따라서 주치의는 환자가 연구 기간 이후에도 연구 약물을 계속 사용하기를 원하는 경우 환자의 건강 보험 계획을 통해 약물을 주문할 수 있습니다. 또는 환자는 연구 전에 제공된 인슐린 요법을 다시 시작할 수 있습니다.

치료군 모니터링:

두 그룹의 환자는 최소한 매일 FPG를 모니터링합니다. 연구 코디네이터는 1주, 2주, 8주 및 12주에 두 그룹의 모든 참가자에게 전화를 걸어 공복 혈당 측정을 검토하고 가능한 부작용, 저혈당증 발생 및 약물 변경을 요청합니다.

두 그룹의 두 그룹의 모든 참가자는 혈액 검사와 신체 검사를 위해 #4 및 #16주에 UCSF 임상 연구 센터에서 다시 검토됩니다.

결과 측정:

1차 결과는 연구 기간 16주 말에 A1c의 변화이고 2차 결과는 공복 혈당, 체중, 혈압, 심박수, 공복 지질, 혈청 나트륨 및 칼륨, 혈청 크레아티닌, 간 효소, CBC, 복약 순응 점수 및 치료 만족도 점수. 이러한 변화는 두 개의 독립적인 그룹, 즉 치료 그룹과 통제 그룹 간에, 그리고 동일한 그룹 내에서 비교됩니다.

혈액 검사 및 설문지:

다음 혈액 검사는 기준선(첫 번째 방문), 4주 및 연구 종료 16주에 지역 사회 지역 의료 센터에서 채취 및 분석됩니다.

1. A1c
2. 차동이 있는 전체 혈구 수(CBC)
3. 완전 대사 패널(CMP)
4. 공복 지질 프로필

두 그룹의 치료에 대한 환자 만족도는 검증된 DM-SAT(Diabetes Medications Satisfaction) 설문지 양식으로 측정됩니다.

간단한 투약 질문지(BMQ)를 사용하여 환자 복약 순응도를 결정합니다.

샘플 크기 및 분석 계획:

조사관은 이 연속 종점, 2개의 독립적인 샘플 연구에서 0.05 알파에서 80% 통계 검정력을 제공하도록 계산된 각 팔에서 20명의 환자를 모집하고 동의하려고 시도할 것입니다.

계산은 다음을 기반으로 했습니다.

연구 기간 초기에 8.5±1%의 평균 헤모글로빈 A1c. 치료군에서 우리는 연구 기간이 끝날 때까지 헤모글로빈 A1c가 12-15% 감소할 것으로 예상합니다. 평균 A1c에 대한 표준 편차는 문헌에서 도출되었습니다.

데이터는 SPSS 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 유의성 테스트는 양면 5% 수준에서 수행됩니다. 연속 변수는 정규성을 검사하고 가정이 충족되면 평균값의 차이는 학생의 t 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 테스트됩니다. 정상적으로 분포되지 않은 경우 Wilcoxan rank Sum 테스트를 포함하여 비모수적 절차가 사용됩니다. 범주형 데이터는 Fisher의 정확 테스트 및 카이 제곱 분석을 사용하여 분석됩니다. 전/후 비교도 동일한 연구 환자에 대해 수행될 것이므로 쌍체 t 검정과 McNemar의 카이제곱 검정을 활용할 것입니다.