Lefelé irányuló megközelítés a krónikus, rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegeknél a fejlett inzulinterápia során?

Egy prospektív, randomizált, nyílt, kontrollált, párhuzamos csoportos vizsgálatot terveznek. Ez a tanulmány a Belgyógyászati ​​Osztály, a Család- és Közösségi Orvostudományi Osztály (UCSF Fresno), a Sierra Vista Családorvosi Rezidencia Program és az Endokrinológiai Osztály részlegek közötti együttműködési tanulmánya.

A vizsgálatot a következő több helyszínen végzik el a betegek toborzásának maximalizálása érdekében:

1. Belgyógyászati ​​klinika a Derian Koligian Ambulatory Care Centerben (ACC)
2. Családorvosi klinika az ACC-ben
3. Cukorbetegség klinika az ACC-ben
4. Belgyógyászati ​​klinika a University Medicine Associates-ben az East Medical Plaza-ban
5. Endokrin klinika a University Medicine Associates-nél az East Medical Plaza-ban
6. Sierra Vista klinikák

A betegeket a vizsgálat első 12 hónapjában vagy az előre meghatározott mintanagyság eléréséig veszik fel, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A vizsgálatba való felvételről a beteg alapellátó szolgáltatója tájékoztatást kap, ha a résztvevő erre engedélyt ad.

Mindkét csoport minden résztvevőjének meg kell tennie mind a 3 látogatást az UCSF Klinikai Kutatóközpontban 16 hetes időszak alatt.

(1) Első látogatás: Miután a helyszíni társkutatók azonosították a megfelelő és érdeklődő vizsgálati pácienst, egy képzett kutatási koordinátor felveszi a kapcsolatot a pácienssel az első látogatás alkalmával. A pácienst az UCSF Klinikai Kutatóközpontban fogja látni a kutatási koordinátor és egy orvos társkutató.

Az első vizit alkalmával mindkét csoportban minden beteg fog

• tájékoztatást kap a vizsgálatról.
• aláírja a hozzájárulási űrlapot.
• véletlenszerűen kell beosztani bármelyik kezelésbe (pl. Lépjen le) vagy kontroll (MDI) csoportba a http://www.randomization.com webhelyről származó A Randomization Plan használatával.
• végezzen vérvizsgálatot az A1c-re, CMP-re, CBC-re, éhgyomri lipidekre, és mérje meg a testsúlyt, a magasságot, a vérnyomást és a pulzusszámot.
• töltse ki a Diabetes Gyógyszerekkel való elégedettség (DM-SAT) kérdőívet és a rövid gyógyszeres kérdőívet (BMQ).

Gyógyszerváltozások az első látogatáskor:

A kezelési csoportban

1. Minden étkezési inzulin injekciót (Humalog, Novolog, Apidra, Novolin R vagy Humulin R), általában naponta háromszor étkezés előtt, leállítanak.
2. A bazális inzulint (NPH, Lantus, Levimir, Toujeo vagy Tresiba), általában naponta egyszer lefekvéskor, az otthoni adag 80%-ával kell folytatni. Az adagot fokozatosan emelik, amíg a beteg vissza nem éri az otthoni adagot (az az adag, amelyet a beteg a felvétel előtt otthon szedett), vagy az öntitráló séma alkalmazásával 80-130 mg/dl éhgyomri vércukorszintet nem érnek el.
3. Ha a beteg napi 2-3 alkalommal előkevert bázis+étkezési inzulint kap, a kezelést abba kell hagyni, és a teljes napi adag 40%-ában önmagában alapinzulint (NPH, Lantus, Levemir, Toujeo vagy Tresiba) adnak. előre kevert inzulin. Az adagot fokozatosan emelik mindaddig, amíg az öntitráló séma alkalmazásával el nem érik a 80-130 mg/dl éhgyomri vércukorszintet.
4. A legtöbb betegnél várhatóan a metformin szedése folytatódik, de a cukorbetegség kezelésére alkalmazott egyéb, nem inzulinos orális gyógyszereket leállítják. Ha a beteg nem szed metformint, akkor a Metformin ER-t 500 mg-mal kezdik étkezés közben 2 hétig rutinkezelésként, majd napi 1000 mg-mal fenntartó adagként, ha tolerálják.
5. Mind az SGLT2i, mind a GLP1 RA hozzáadásra kerül a metforminhoz és a bázisinzulinhoz.

A páciens részletes képzést kap a heti egyszeri GLP1 RA injekciós technikájáról, a lehetséges mellékhatásokról, az összes új gyógyszer kockázatáról és előnyeiről, a hipoglikémia kezeléséről és a bázisinzulin öntitrálásáról.

A kontrollcsoportban az MDI-terápia nem változik, a résztvevők továbbra is a szokásos és szokásos ellátásban részesülnek az alapellátón keresztül. A résztvevők nem kaphatnak SGLT2i és GLP1 RA-t a vizsgálati időszak alatt.

(2) Második vizit: 4 héttel azután, hogy a beteg elkezdi szedni az új gyógyszereket, a betegek megteszik a második látogatást az UCSF Klinikai Kutatóközpontban.

A 2. vizit során a kezelési csoportba tartozó beteg

• érdeklődjön a gyógyszerek esetleges mellékhatásairól.
• felül kell vizsgálni az inzulin adagját és az öntitráló séma használatát a bázisinzulin esetében.
• végezzen vérvizsgálatot az A1c-re, CMP-re, CBC-re, éhgyomri lipidekre, és mérje meg a testsúlyt, a magasságot, a vérnyomást és a pulzusszámot.
• töltse ki a Diabetes Gyógyszerekkel való elégedettség (DM-SAT) kérdőívet és a rövid gyógyszeres kérdőívet (BMQ).

A kontrollcsoportban az MDI-terápia nem változik, a résztvevők továbbra is a szokásos és szokásos ellátásban részesülnek az alapellátón keresztül. A résztvevők nem kaphatnak SGLT2i és GLP1 RA-t a vizsgálati időszak alatt.

A 2. vizit során a kontrollcsoportba tartozó beteg

• végezzen vérvizsgálatot az A1c-re, CMP-re, CBC-re, éhgyomri lipidekre, és mérje meg a testsúlyt, a magasságot, a vérnyomást és a pulzusszámot.

• töltse ki a Diabetes Gyógyszerekkel való elégedettség (DM-SAT) kérdőívet és a rövid gyógyszeres kérdőívet (BMQ).

  (3) Harmadik vizit: A betegek a 3. vagy utolsó látogatást az UCSF Klinikai Kutatóközpontban a 2. vizit után 12 héttel vagy mind az SGLT2i, mind a GLP1 RA kezdetétől számított 16 héttel teszik meg.

A 3. vizit során mindkét csoport betegei

• végezzen vérvizsgálatot az A1c-re, CMP-re, CBC-re, éhgyomri lipidekre, és mérje meg a testsúlyt, a magasságot, a vérnyomást és a pulzusszámot.
• töltse ki a Diabetes Gyógyszerekkel való elégedettség (DM-SAT) kérdőívet és a rövid gyógyszeres kérdőívet (BMQ).

A vizsgálók egy hónappal a kutatóközpont utolsó látogatása előtt igyekeznek időpontot egyeztetni az alapellátóval a kezelőcsoportba tartozók számára, ha a beteg erre engedélyt ad. Ezért az alapellátó a beteg egészségbiztosítási csomagján keresztül rendelheti meg a gyógyszereket, ha a beteg a vizsgálati időszakon túl is a vizsgálati gyógyszert kívánja szedni. Alternatív megoldásként a betegek visszatérhetnek a vizsgálat előtt kapott inzulinterápiához.

A kezelt csoport monitorozása:

Mindkét csoportban a betegek az FPG-t legalább naponta ellenőrizni fogják. A kutatási koordinátor mindkét csoport minden résztvevőjét felhívja az 1., 2., 8. és 12. héten, hogy áttekintsék az éhomi glükózméréseket, érdeklődjenek a lehetséges nemkívánatos eseményekről, a hipoglikémiás eseményekről és a gyógyszeres kezelés megváltoztatásáról.

A 4. és a 16. héten a UCSF Klinikai Kutatóközpontban mindkét csoportban minden résztvevőt ismét felülvizsgálnak mind a vérvizsgálatok, mind a fizikális vizsgálatok céljából.

Eredménymérések:

Az elsődleges eredmény az A1c változása a 16 hetes vizsgálati időszak végén, a másodlagos kimenetel pedig az éhgyomri vércukorszint, testsúly, vérnyomás, pulzusszám, éhgyomri lipidek, szérum nátrium és kálium, szérum kreatinin, májenzimek változása, CBC, gyógyszeradherencia pontszámok és a kezeléssel való elégedettségi pontszámok. Ezeket a változásokat a két független csoport, azaz a kezelt csoport és a kontrollcsoport között, valamint ugyanazon a csoporton belül is összehasonlítjuk.

Vérvétel és kérdőív:

A következő vérvételt és elemzést végzik a közösségi regionális egészségügyi központban a kiinduláskor (első látogatás), a 4. héten és a vizsgálat végén, a 16. héten:

1. A1c
2. Teljes vérkép (CBC) differenciálművel
3. Teljes metabolikus panel (CMP)
4. Böjt lipid profil

A betegek kezeléssel való elégedettségét mindkét csoportban a validált Diabetes Medications Satisfaction (DM-SAT) kérdőív segítségével mérjük.

A beteg adherenciáját a Brief Medicination Questionnaire (BMQ) segítségével határozzák meg.

MINTAMÉRET ÉS AZ ELEMZÉSI TERV:

A vizsgálók megkísérelnek 20 beteget toborozni és beleegyezni mindkét karba, amely a számítások szerint 80%-os statisztikai teljesítményt biztosít 0,05 alfa mellett ebben a folyamatos végpontban, két független mintavizsgálatban.

A számítás alapja a következő volt:

Az átlagos hemoglobin A1c 8,5±1% a vizsgálati időszak kezdetén. A kezelt csoportban a hemoglobin A1c 12-15%-os csökkenésével számolunk a vizsgálati időszak végére. Az A1c átlag szórása a szakirodalomból származott.

Az adatok elemzése SPSS szoftverrel történik. A szignifikanciavizsgálatot kétoldalas 5%-os szinten végezzük. A folytonos változók normálisságát megvizsgálják, és ha a feltevés teljesül, az átlagértékek különbségeit Student-féle t-teszt és varianciaanalízis (ANOVA) segítségével tesztelik. Ha nem normál eloszlású, akkor nem paraméteres eljárásokat alkalmazunk, beleértve a Wilcoxan rangösszeg tesztet. A kategorikus adatokat Fisher-féle egzakt teszttel és Chi-négyzet elemzéssel elemezzük. Mivel előtte/utána összehasonlításokat is végeznek ugyanazon a vizsgálati pácienseken, páros t teszteket és McNemar khi-négyzet tesztjét fogjuk alkalmazni.