Nivolumab 和 Plinabulin 治疗 IIIB-IV 期、复发性或转移性非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 受试者必须患有组织学或细胞学证明的 IIIB 期或 IV 期、复发性或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)

• 受试者必须接受过基于铂双药的治疗

  • 允许最多 2 线的转移性疾病既往全身治疗
  • 早期疾病的辅助化疗或同步放化疗不算作既往治疗，除非受试者在完成治疗方案后 6 个月内出现进展
  • 具有已知表皮生长因子受体 (EGFR) 激活突变或已知间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或 ROS-1 易位的患者符合条件，前提是他们在食品和药物管理局 (FDA) 批准的靶向治疗中取得进展或不耐受
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 至 2

• 受试者，包括研究剂量递增部分的受试者，必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准具有可测量的疾病； imaging 必须在试注册后 28 天内

  • 如果在试验登记之前该部位有记录的（放射学）疾病进展，则目标病变可能位于先前照射过的区域
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板 >= 75,000/dL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL x 正常上限 (ULN)（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素 =< 3.0 mg/dL）
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 如果没有肝脏受累，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 正常上限的 2.5 倍，或有肝脏受累时 =< 正常上限的 5 倍

• 对于有生育能力的女性，在进入研究后两周内记录为阴性妊娠试验，并同意在整个试验期间接受可接受的节育措施，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 120 天

  • 禁欲是一种可接受的节育方法
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在整个试验期间使用可接受的避孕措施，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 120 天
• 能够理解和遵守协议要求并签署知情同意书

排除标准：

• 研究药物首次给药后 21 天内进行全身抗癌治疗

  • 先前全身治疗的所有不良事件必须稳定或恢复到基线
• 既往接受纳武单抗或任何其他 PD1/PDL1 检查点抑制剂治疗
• 可能影响研究参与的主要医疗条件（例如 不受控制的肺、肾或肝功能障碍、不受控制的严重感染、心脏病）

• 重要的心脏病史：

  • 首次研究药物给药前 1 年内有心肌梗塞或缺血性心脏病史；
  • 不受控制的心律失常；
  • 先天性 QT 延长史；
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病；
  • 不受控制的高血压：尽管服用了降压药，但收缩压始终高于 150 毫米汞柱，舒张压高于 100 毫米汞柱
• 出血性腹泻、炎症性肠病或活动性不受控制的消化性溃疡病史； （与雷尼替丁或其等效物和/或奥美拉唑或其等效物的伴随疗法是可接受的）；肠梗阻史或其他已知易患肠梗阻或慢性肠动力不足的严重胃肠道疾病

• 排除未经治疗的症状性中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者

  • 如果有症状的 CNS 转移得到治疗并且受试者在研究治疗的首次给药前至少 7 天神经功能恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征和症状除外），则受试者符合条件

    • 受试者在接受首次研究治疗之前必须停用皮质类固醇至少 7 天
• 患有软脑膜疾病的受试者被排除在外
• 计划对目标病灶进行放射治疗的受试者将被排除在外
• 研究药物首次给药后 14 天内接受放射治疗
• 怀孕或哺乳的受试者被排除在外
• 不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作的受试者被排除在外
• 排除结节病、矽肺、特发性肺纤维化或过敏性肺炎等肺部疾病
• 患有活动性非感染性肺炎的受试者
• 在研究治疗首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的受试者

• 患有任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者；允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者参加

  • 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的哮喘受试者不会被排除在研究之外
  • 出于任何原因长期全身性类固醇的受试者将被排除在研究之外；允许使用局部类固醇
• 任何已知的其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或诊断为 >= 3 年前且无证据表明需要积极治疗的恶性肿瘤除外）
• 患有已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者将被排除在外
• 有肠梗阻或肠穿孔危险因素（例如急性憩室炎）的患者将被排除在外
• 有任何严重或不受控制的活动性感染