IIIB-IV기, 재발성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 치료에서의 니볼루맙 및 플리나불린

포함 기준:

• 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 IIIB기 또는 IV기, 재발성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)이 있어야 합니다.

• 피험자는 이전에 백금 기반 치료를 받았어야 합니다.

  • 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법은 2개 라인까지 허용됩니다.
  • 초기 단계 질병에 대한 보조 화학요법 또는 병행 화학방사선 요법은 요법 완료 후 6개월 이내에 대상자가 진행되지 않는 한 선행 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 표피 성장 인자 수용체(EGFR)의 알려진 활성화 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나아제(ALK) 또는 ROS-1의 알려진 전좌가 있는 환자는 FDA(Food and Drug Administration) 승인 표적 요법으로 진행되었거나 내약성이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2여야 합니다.

• 연구의 용량 증량 부분에 있는 대상을 포함하여 대상은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이미징은 시험 등록 후 28일 이내에 이루어져야 합니다.

  • 시험 등록 전에 해당 부위에서 문서화된 (방사선 촬영) 질병 진행이 있는 경우 표적 병변은 이전에 조사된 조사야에 위치할 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 혈소판 >= 75,000/dL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dL x 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 =< 3.0mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 피험자는 제외)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 간 침범이 없는 경우 정상 상한의 < 2.5배 또는 = 간 침범이 있는 경우 정상 상한의 < 5배

• 가임 여성의 경우, 연구 시작 후 2주 이내에 음성 임신 테스트를 기록하고 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 시험 전반에 걸쳐 수용 가능한 피임에 대한 동의를 기록했습니다.

  • 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 시험 기간 동안 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 사전 동의 문서에 서명하고 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 투여 후 21일 이내의 전신 항암 요법

  • 이전 전신 요법으로 인한 모든 부작용은 안정화되었거나 기준선으로 돌아갔어야 합니다.
• 니볼루맙 또는 기타 PD1/PDL1 체크포인트 억제제를 사용한 사전 치료
• 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 주요 의학적 상태(예: 조절되지 않는 폐, 신장 또는 간 기능 장애, 조절되지 않는 심각한 감염, 심장 질환)

• 중요한 심장 병력:

  • 최초 연구 약물 투여 전 1년 이내에 심근경색 또는 허혈성 심장 질환의 병력;
  • 조절되지 않는 부정맥;
  • 선천성 QT 연장의 병력;
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환;
  • 조절되지 않는 고혈압: 항고혈압제를 복용함에도 불구하고 지속적으로 수축기 혈압이 150mmHg, 확장기 혈압이 100mmHg 이상인 경우
• 출혈성 설사, 염증성 장 질환 또는 활성 조절되지 않는 소화성 궤양 질환의 병력; (라니티딘 또는 동등물 및/또는 오메프라졸 또는 동등물과의 병용 요법은 허용됨); 장폐색 또는 만성 장운동저하증에 걸리기 쉬운 것으로 알려진 장폐색 또는 기타 중요한 위장 장애의 병력

• 치료되지 않은 증상성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자는 제외됩니다.

  • 증상이 있는 CNS 전이가 치료되고 피험자가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 신경학적으로 기준선으로 돌아간 경우(CNS 치료와 관련된 잔여 징후 및 증상은 제외) 피험자가 자격이 있습니다.

    • 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• 연수막 질환이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 표적 병변에 대해 계획된 방사선 요법을 받는 피험자는 제외됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내의 방사선 요법
• 임신 중이거나 모유 수유중인 피험자는 제외됩니다.
• 연구 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없거나 조사자 또는 피지명인과 완전히 협력하는 피험자는 제외됩니다.
• 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증 또는 과민성 폐렴과 같은 폐 질환은 제외됩니다.
• 활동성 비감염성 폐렴이 있는 피험자
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 피험자

• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

  • 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 천식 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 어떤 이유로든 만성 전신 스테로이드를 사용하는 피험자는 연구에서 제외됩니다. 국소 스테로이드의 사용은 허용됩니다
• 알려진 추가 악성 종양(비흑색종 피부암, 상피내 유방암 또는 3년 이상 전에 진단되고 적극적인 치료가 필요하다는 증거가 없는 악성 종양 제외)
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자는 제외됩니다.
• 장 폐쇄 또는 장 천공(예: 급성 게실염)에 대한 위험 요인이 있는 환자는 제외됩니다.
• 심각하거나 통제되지 않는 활동성 감염이 있는 경우