Nivolumab und Plinabulin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen histologisch oder zytologisch dokumentiertes Stadium IIIB oder Stadium IV, rezidivierenden oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben.

• Die Probanden müssen zuvor eine Platindublett-basierte Behandlung erhalten haben

  • Bis zu 2 Zeilen vorheriger systemischer Therapie für metastasierte Erkrankungen sind zulässig
  • Eine adjuvante Chemotherapie oder gleichzeitige Radiochemotherapie bei Erkrankungen im Frühstadium zählt nicht als vorherige Therapie, es sei denn, der Patient hat innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss des Behandlungsschemas Fortschritte gemacht
  • Patienten mit bekannten aktivierenden Mutationen im epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder bekannter Translokation in der Kinase des anaplastischen Lymphoms (ALK) oder ROS-1 sind förderfähig, sofern sie unter einer von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen zielgerichteten Therapie Fortschritte gemacht haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser hatten
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben

• Die Probanden, einschließlich derjenigen im Dosiseskalationsteil der Studie, müssen eine messbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien haben; Die Vorstellung muss innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung für die Testversion erfolgen

  • Zielläsionen können sich in einem zuvor bestrahlten Feld befinden, wenn vor der Aufnahme in die Studie eine dokumentierte (röntgenologische) Krankheitsprogression an dieser Stelle vorliegt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozyten >= 75.000/dl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin = < 3,0 mg/dL haben können)
• Serumkreatinin = < 1,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts ohne Leberbeteiligung oder = < 5-fache Obergrenze des Normalwerts mit Leberbeteiligung

• Für Frauen im gebärfähigen Alter, dokumentierter negativer Schwangerschaftstest innerhalb von zwei Wochen nach Studieneintritt und Zustimmung zu einer akzeptablen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation

  • Abstinenz ist eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung
• Männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch, bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit, die Protokollanforderungen als und unterzeichnete Einverständniserklärungen zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Systemische Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments

  • Alle unerwünschten Ereignisse aus einer vorherigen systemischen Therapie müssen sich entweder stabilisiert haben oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sein
• Vorherige Behandlung mit Nivolumab oder einem anderen PD1/PDL1-Checkpoint-Inhibitor
• Schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. unkontrollierte Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung, unkontrollierte schwere Infektion, Herzerkrankung)

• Signifikante kardiale Vorgeschichte:

  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder ischämischer Herzkrankheit innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
  • Unkontrollierte Arrhythmie;
  • Anamnese einer angeborenen QT-Verlängerung;
  • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association;
  • Unkontrollierte Hypertonie: Blutdruck konstant größer als 150 mm Hg systolisch und 100 mm Hg diastolisch trotz blutdrucksenkender Medikation
• Vorgeschichte von hämorrhagischem Durchfall, entzündlicher Darmerkrankung oder aktiver unkontrollierter Magengeschwürerkrankung; (eine gleichzeitige Therapie mit Ranitidin oder seinem Äquivalent und/oder Omeprazol oder seinem Äquivalent ist akzeptabel); Vorgeschichte von Ileus oder anderen signifikanten gastrointestinalen Störungen, von denen bekannt ist, dass sie für Ileus oder chronische Hypomotilität des Darms prädisponieren

• Patienten mit unbehandelten symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind ausgeschlossen

  • Die Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn symptomatische ZNS-Metastasen behandelt werden und die Probanden mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung neurologisch zum Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).

    • Die Probanden müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang keine Kortikosteroide mehr erhalten
• Personen mit leptomeningealer Erkrankung sind ausgeschlossen
• Patienten mit geplanter Strahlentherapie einer Zielläsion werden ausgeschlossen
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Probanden, die schwanger sind oder stillen, sind ausgeschlossen
• Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren, sind ausgeschlossen
• Lungenerkrankungen wie Sarkoidose, Silikose, idiopathische Lungenfibrose oder Überempfindlichkeitspneumonitis sind ausgeschlossen
• Subjekt mit aktiver nicht infektiöser Pneumonitis
• Probanden, bei denen eine Immunschwächediagnose vorliegt oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten

• Probanden mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung; Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Zuständen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen

  • Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen
  • Probanden, die aus irgendeinem Grund chronisch systemische Steroide erhalten, würden von der Studie ausgeschlossen; die Verwendung von topischen Steroiden ist zulässig
• Jede bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, In-situ-Brustkrebs oder einer bösartigen Erkrankung, die vor >= 3 Jahren diagnostiziert wurde und keinen Hinweis darauf gibt, dass eine aktive Behandlung erforderlich ist)
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C werden ausgeschlossen
• Patienten mit Risikofaktoren für Darmverschluss oder Darmperforation (z. B. akute Divertikulitis) werden ausgeschlossen
• Hat eine schwere oder unkontrollierte aktive Infektion