Niwolumab i plinabulina w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV, nawrotowym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie lub cytologicznie stopień zaawansowania IIIB lub IV, nawrotowy lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)

• Osoby badane musiały wcześniej otrzymać leczenie oparte na dublecie platyny

  • Dozwolone są maksymalnie 2 linie wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej
  • Chemioterapia adjuwantowa lub jednoczesna chemioradioterapia we wczesnym stadium choroby nie liczy się jako wcześniejsza terapia, chyba że u pacjenta nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od zakończenia schematu
  • Pacjenci ze znaną mutacją aktywującą w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub znaną translokacją w kinazie chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub ROS-1 kwalifikują się, pod warunkiem, że nastąpiła progresja lub nietolerancja terapii celowanej zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA)
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

• Osoby badane, w tym osoby biorące udział w części badania dotyczącej zwiększania dawki, muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; wyobrażenie musi nastąpić w ciągu 28 dni od rejestracji na próbę

  • Docelowe zmiany chorobowe mogą znajdować się na wcześniej napromieniowanym polu, jeśli istnieje udokumentowana (radiograficzna) progresja choroby w tym miejscu przed włączeniem do badania
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Płytki >= 75 000/dl
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 razy górna granica normy, jeśli nie ma zajęcia wątroby lub =< 5 razy górna granica normy, jeśli wątroba jest zajęta

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania i zgoda na akceptowalną kontrolę urodzeń przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu oraz podpisanych dokumentów świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku

  • Wszystkie zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej muszą ustabilizować się lub powrócić do wartości wyjściowych
• Wcześniejsze leczenie niwolumabem lub jakimkolwiek innym inhibitorem punktu kontrolnego PD1/PDL1
• Główne schorzenia, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu (np. niekontrolowana dysfunkcja płuc, nerek lub wątroby, niekontrolowana ciężka infekcja, choroba serca)

• Istotny wywiad kardiologiczny:

  • Historia zawału mięśnia sercowego lub choroby niedokrwiennej serca w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku;
  • niekontrolowana arytmia;
  • Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT;
  • choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association;
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie krwi stale większe niż 150 mm Hg skurczowe i 100 mm Hg rozkurczowe pomimo leków przeciwnadciśnieniowych
• Historia biegunki krwotocznej, choroby zapalnej jelit lub czynnej niekontrolowanej choroby wrzodowej; (dopuszczalne jest jednoczesne leczenie ranitydyną lub jej odpowiednikiem i/lub omeprazolem lub jego odpowiednikiem); historia niedrożności jelit lub innych istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, o których wiadomo, że predysponują do niedrożności jelit lub przewlekłej zmniejszonej motoryki jelit

• Pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni

  • Uczestnicy kwalifikują się, jeśli leczone są objawowe przerzuty do OUN, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku

    • Uczestnicy muszą być odstawieni od kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni
• Pacjenci z zaplanowaną radioterapią zmiany docelowej zostaną wykluczeni
• Radioterapia w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone
• Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą, są wykluczone
• Choroby płuc, takie jak sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc z nadwrażliwości są wykluczone
• Podmiot z aktywnym niezakaźnym zapaleniem płuc
• Osoby z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujące ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Pacjenci z jakąkolwiek czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną; osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego

  • Pacjenci z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania
  • Osoby przyjmujące przewlekle sterydy ogólnoustrojowe z jakiegokolwiek powodu byłyby wykluczone z badania; dopuszczalne jest miejscowe stosowanie sterydów
• Każdy znany dodatkowy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka piersi in situ lub nowotworu złośliwego zdiagnozowanego >= 3 lata temu i bez dowodów na konieczność aktywnego leczenia)
• Pacjenci ze znanym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C zostaną wykluczeni
• Pacjenci z czynnikami ryzyka niedrożności jelit lub perforacji jelit (np. ostre zapalenie uchyłków) zostaną wykluczeni
• Ma jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną aktywną infekcję