Nivolumab och plinabulin vid behandling av patienter med stadium IIIB-IV, återkommande eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterad stadium IIIB eller stadium IV, återkommande eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

• Försökspersonerna måste ha fått en platinadubbelbaserad behandling tidigare

  • Upp till 2 rader av tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom är tillåtna
  • Adjuvant kemoterapi eller samtidig kemoterapi för sjukdom i tidigt stadium räknas inte som tidigare behandling om inte patienten utvecklats inom 6 månader efter avslutad behandling
  • Patienter med kända aktiverande mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller känd translokation i anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller ROS-1 är berättigade förutsatt att de har fortskridit med eller varit intoleranta mot målinriktad behandling som godkänts av Food and Drug Administration (FDA).
• Försökspersoner måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2

• Försökspersoner, inklusive de i dosökningsdelen av studien, måste ha en mätbar sjukdom enligt kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier; imagining måste ske inom 28 dagar efter provregistrering

  • Målskada kan lokaliseras i ett tidigare bestrålat fält om det finns dokumenterad (röntgen) sjukdomsprogression på det stället innan försöksregistreringen
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplättar >= 75 000/dL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 60 ml/min
• Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 gånger den övre normalgränsen om ingen leverpåverkan eller =< 5 gånger den övre normalgränsen med leverpåverkan

• För kvinnor i fertil ålder, dokumenterat negativt graviditetstest inom två veckor efter inträde i studien och överenskommelse om acceptabel preventivmedel under hela försöket med start med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel
• Manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabel preventivmedel under hela prövningen från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och följa protokollkraven som och undertecknade dokument för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Systemisk anticancerterapi inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet

  • Alla biverkningar från tidigare systemisk behandling måste antingen ha stabiliserats eller återgått till baslinjen
• Tidigare behandling med nivolumab eller någon annan PD1/PDL1-kontrollpunktshämmare
• Större medicinska tillstånd som kan påverka studiedeltagandet (t.ex. okontrollerad lung-, njur- eller leverdysfunktion, okontrollerad allvarlig infektion, hjärtsjukdom)

• Betydande hjärthistoria:

  • Anamnes med hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom inom 1 år före första studieläkemedlets administrering;
  • Okontrollerad arytmi;
  • Historik med medfödd QT-förlängning;
  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom;
  • Okontrollerad hypertoni: blodtryck konsekvent högre än 150 mm Hg systoliskt och 100 mm Hg diastoliskt trots antihypertensiv medicin
• Historik av hemorragisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv okontrollerad magsårsjukdom; (samtidig behandling med ranitidin eller dess motsvarighet och/eller omeprazol eller dess ekvivalent är acceptabelt); historia av ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet

• Patienter med obehandlade symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är uteslutna

  • Försökspersoner är berättigade om symtomatiska CNS-metastaser behandlas och försökspersoner neurologiskt har återgått till baslinjen (förutom kvarvarande tecken och symtom relaterade till CNS-behandling) i minst 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen

    • Försökspersoner måste vara av med kortikosteroider i minst 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen
• Patienter med leptomeningeal sjukdom är uteslutna
• Patienter med planerad strålbehandling till en målskada kommer att exkluderas
• Strålbehandling inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Försökspersoner som är gravida eller ammar är uteslutna
• Försökspersoner som är oförmögna eller ovilliga att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utses exkluderas
• Lungtillstånd som sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros eller överkänslighetspneumonit är uteslutna
• Försöksperson som har aktiv icke-infektiös pneumonit
• Försökspersoner som har diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

• Försökspersoner med någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; försökspersoner med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig

  • Försökspersoner med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien
  • Försökspersoner på kroniska systemiska steroider av någon anledning skulle uteslutas från studien; användningen av topikala steroider är tillåten
• Alla kända ytterligare maligniteter (med undantag för icke-melanom hudcancer, in-situ bröstcancer eller en malignitet som diagnostiserats för >= 3 år sedan och utan tecken på att kräva aktiv behandling)
• Patienter med känd aktiv hepatit B eller hepatit C kommer att exkluderas
• Patienter med riskfaktorer för tarmobstruktion eller tarmperforation (t.ex. akut divertikulit) kommer att uteslutas
• Har någon allvarlig eller okontrollerad aktiv infektion