Nivolumab og Plinabulin til behandling af patienter med trin IIIB-IV, tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret stadium IIIB eller stadium IV, tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

• Forsøgspersoner skal have modtaget tidligere platin dublet-baseret behandling

  • Op til 2 linjer med forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom er tilladt
  • Adjuverende kemoterapi eller samtidig kemoterapi for tidlig sygdomsstadie tæller ikke som tidligere behandling, medmindre forsøgspersonen udviklede sig inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​regimen
  • Patienter med kendte aktiverende mutationer i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller kendt translokation i anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS-1 er kvalificerede, forudsat at de er gået videre med eller var intolerante over for Food and Drug Administration (FDA) godkendt målrettet behandling
• Emner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2

• Forsøgspersoner, inklusive dem i dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen, skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier; imagining skal være inden for 28 dage efter prøvetilmelding

  • Mållæsioner kan være lokaliseret i et tidligere bestrålet felt, hvis der er dokumenteret (radiografisk) sygdomsprogression på det sted før forsøgsindskrivning
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplader >= 75.000/dL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) =< 2,5 gange den øvre grænse for normal, hvis ingen leverpåvirkning eller =< 5 gange den øvre grænse for normal med leverpåvirkning

• For kvinder i den fødedygtige alder, dokumenteret negativ graviditetstest inden for to uger efter undersøgelsens start og accept af acceptabel prævention under hele forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

  • Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode
• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptabel prævention under hele forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Evne til at forstå og overholde protokolkravene som og underskrevne informerede samtykkedokumenter

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk kræftbehandling inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Alle bivirkninger fra tidligere systemisk behandling skal enten være stabiliseret eller vendt tilbage til baseline
• Forudgående behandling med nivolumab eller en hvilken som helst anden PD1/PDL1 checkpoint hæmmer
• Større medicinske tilstande, der kan påvirke studiedeltagelsen (f. ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion, ukontrolleret alvorlig infektion, hjertesygdom)

• Signifikant hjertehistorie:

  • Anamnese med myokardieinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom inden for 1 år før administration af første studielægemiddel;
  • Ukontrolleret arytmi;
  • Anamnese med medfødt QT-forlængelse;
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom;
  • Ukontrolleret hypertension: blodtryk konstant højere end 150 mm Hg systolisk og 100 mm Hg diastolisk på trods af antihypertensiv medicin
• Anamnese med hæmoragisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv ukontrolleret mavesår; (samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er acceptabel); anamnese med ileus eller anden signifikant gastrointestinal lidelse, der vides at disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet

• Personer med ubehandlede symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) er udelukket

  • Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis symptomatiske CNS-metastaser behandles, og forsøgspersonerne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn og symptomer relateret til CNS-behandling) i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen

    • Forsøgspersonerne skal have fri for kortikosteroider i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Personer med leptomeningeal sygdom er udelukket
• Personer med planlagt strålebehandling til en mållæsion vil blive udelukket
• Strålebehandling inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, er udelukket
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget, er udelukket
• Lungetilstande såsom sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller overfølsomhedspneumonitis er udelukket
• Forsøgsperson, der har aktiv ikke-infektiøs pneumonitis
• Forsøgspersoner, der har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Forsøgspersoner med enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; forsøgspersoner med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig

  • Forsøgspersoner med astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
  • Forsøgspersoner på kroniske systemiske steroider af en eller anden grund ville blive udelukket fra undersøgelsen; brugen af ​​topiske steroider er tilladt
• Enhver kendt yderligere malignitet (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, in-situ brystkræft eller en malignitet diagnosticeret for >= 3 år siden og uden tegn på at kræve aktiv behandling)
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C vil blive udelukket
• Patienter med risikofaktorer for tarmobstruktion eller tarmperforation (f.eks. akut divertikulitis) vil blive udelukket
• Har nogen alvorlig eller ukontrolleret aktiv infektion