Ниволумаб и плинабулин в лечении пациентов с IIIB-IV стадией, рецидивирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь подтвержденную гистологически или цитологически стадию IIIB или стадию IV, рецидивирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

• Субъекты должны пройти предварительное лечение на основе платинового дублета.

  • Допускается до 2 линий предшествующей системной терапии метастатического заболевания.
  • Адъювантная химиотерапия или одновременная химиолучевая терапия на ранней стадии заболевания не считается предшествующей терапией, если у субъекта не наступило прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения режима.
  • Пациенты с известными активирующими мутациями в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) или известной транслокацией киназы анапластической лимфомы (ALK) или ROS-1 имеют право на участие при условии, что они прогрессировали или не переносили таргетную терапию, одобренную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Субъекты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Субъекты, в том числе участвовавшие в группе повышения дозы, должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; воображение должно быть в течение 28 дней после регистрации в пробной версии

  • Целевые поражения могут быть расположены в ранее облученном поле, если до включения в исследование имеется документированное (рентгенографическое) прогрессирование заболевания в этом месте.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 75 000/дл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть = < 3,0 мг/дл)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы при отсутствии поражения печени или = < 5 раз выше верхней границы нормы при поражении печени

• Для женщин детородного возраста документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность в течение двух недель после включения в исследование и согласие на приемлемый контроль над рождаемостью на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью
• Субъекты мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должны согласиться на использование приемлемых противозачаточных средств на протяжении всего испытания, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и соблюдать требования протокола, а также подписанные документы об информированном согласии

Критерий исключения:

• Системная противораковая терапия в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата

  • Все нежелательные явления от предшествующей системной терапии должны либо стабилизироваться, либо вернуться к исходному уровню.
• Предварительное лечение ниволумабом или любым другим ингибитором контрольной точки PD1/PDL1.
• Основные медицинские состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании (например, неконтролируемая легочная, почечная или печеночная дисфункция, неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание сердца)

• Сердечный анамнез:

  • История инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата;
  • Неконтролируемая аритмия;
  • Врожденное удлинение интервала QT в анамнезе;
  • сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальное давление постоянно превышает систолическое 150 мм рт. ст. и диастолическое 100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
• Геморрагическая диарея, воспалительное заболевание кишечника или активная неконтролируемая пептическая язва в анамнезе; (допускается одновременная терапия ранитидином или его эквивалентом и/или омепразолом или его эквивалентом); история кишечной непроходимости или другого серьезного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника

• Субъекты с нелеченными симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) исключены.

  • Субъекты имеют право на участие, если проходят лечение симптоматические метастазы в ЦНС, и субъекты неврологически вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков и симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.

    • Субъекты не должны принимать кортикостероиды не менее чем за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с лептоменингеальной болезнью исключены
• Субъекты с запланированной лучевой терапией целевого поражения будут исключены
• Лучевая терапия в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью, исключены
• Субъекты, которые не могут или не желают соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или назначенным лицом, исключаются.
• Исключаются легочные состояния, такие как саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз или гиперчувствительный пневмонит.
• Субъект с активным неинфекционным пневмонитом
• Субъекты, у которых диагностирован иммунодефицит или которые получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.

• Субъекты с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием; субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, допускаются к участию.

  • Субъекты с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
  • Субъекты, постоянно принимающие системные стероиды по любой причине, будут исключены из исследования; допустимо использование топических стероидов
• Любое известное дополнительное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи, рака молочной железы in situ или злокачественного новообразования, диагностированного >= 3 лет назад и не требующего активного лечения)
• Пациенты с известным активным гепатитом В или гепатитом С будут исключены.
• Пациенты с факторами риска кишечной непроходимости или перфорации кишечника (например, острый дивертикулит) будут исключены.
• Имеет любую серьезную или неконтролируемую активную инфекцию