Nivolumab a Plinabulin v léčbě pacientů se stadiem IIIB-IV, recidivujícím nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky zdokumentované stadium IIIB nebo stadium IV, recidivující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

• Subjekty musely podstoupit předchozí léčbu na bázi platinového dubletu

  • Jsou povoleny až 2 linie předchozí systémové léčby metastatického onemocnění
  • Adjuvantní chemoterapie nebo souběžná chemoradiace pro časné stadium onemocnění se nepočítá jako předchozí léčba, pokud pacient neprogredoval do 6 měsíců od dokončení režimu
  • Pacienti se známými aktivačními mutacemi v receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo se známou translokací v kináze anaplastického lymfomu (ALK) nebo ROS-1 jsou způsobilí za předpokladu, že progredovali nebo netolerovali cílenou terapii schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

• Subjekty, včetně těch v části studie s eskalací dávky, musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; imaginace musí proběhnout do 28 dnů od zkušebního zápisu

  • Cílové léze mohou být lokalizovány v dříve ozářeném poli, pokud je v tomto místě dokumentována (radiografická) progrese onemocnění před zařazením do studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Krevní destičky >= 75 000/dl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl x horní hranice normálu (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin = < 3,0 mg/dl)
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5násobek horní hranice normy, pokud nejsou postižena játra, nebo =<5násobek horní hranice normy s postižením jater

• U žen ve fertilním věku dokumentovaný negativní těhotenský test do dvou týdnů od vstupu do studie a souhlas s přijatelnou antikoncepcí v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

  • Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti
• Muži s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost porozumět a dodržovat požadavky protokolu a podepsané dokumenty informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Systémová protinádorová léčba do 21 dnů od první dávky studovaného léku

  • Všechny nežádoucí příhody z předchozí systémové léčby se musí buď stabilizovat, nebo se vrátit na výchozí hodnoty
• Předchozí léčba nivolumabem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem kontrolního bodu PD1/PDL1
• Závažné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit účast ve studii (např. nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce, nekontrolovaná závažná infekce, srdeční onemocnění)

• Významná srdeční anamnéza:

  • Anamnéza infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční během 1 roku před prvním podáním studovaného léku;
  • Nekontrolovaná arytmie;
  • Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu;
  • srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
  • Nekontrolovaná hypertenze: krevní tlak trvale vyšší než 150 mm Hg systolický a 100 mm Hg diastolický navzdory antihypertenzní léčbě
• anamnéza hemoragického průjmu, zánětlivého onemocnění střev nebo aktivního nekontrolovaného peptického vředového onemocnění; (současná léčba ranitidinem nebo jeho ekvivalentem a/nebo omeprazolem nebo jeho ekvivalentem je přijatelná); anamnéza ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev

• Subjekty s neléčenými symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeny

  • Subjekty jsou způsobilé, pokud jsou léčeny symptomatické metastázy do CNS a subjekty se neurologicky vrátily na výchozí stav (kromě reziduálních známek a symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby

    • Subjekty musí být bez kortikosteroidů alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby
• Jedinci s leptomeningeální chorobou jsou vyloučeni
• Vyloučeni budou jedinci s plánovanou radiační terapií cílové léze
• Radiační terapie do 14 dnů od první dávky studovaného léku
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny
• Vyloučeni jsou jedinci, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo jmenovanou osobou.
• Plicní stavy jako sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza nebo hypersenzitivní pneumonitida jsou vyloučeny
• Subjekt, který má aktivní neinfekční pneumonitidu
• Subjekty, které mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby

• Subjekty s jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním; se mohou zapsat jedinci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče

  • Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny.
  • Subjekty užívající chronické systémové steroidy z jakéhokoli důvodu by byly ze studie vyloučeny; použití topických steroidů je přípustné
• Jakákoli známá další malignita (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny prsu nebo malignity diagnostikované před >= 3 lety a bez důkazů o nutnosti aktivní léčby)
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C budou vyloučeni
• Pacienti s rizikovými faktory pro střevní obstrukci nebo perforaci střev (např. akutní divertikulitida) budou vyloučeni
• Má jakoukoli závažnou nebo nekontrolovanou aktivní infekci