Nivolumab e plinabulina nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB-IV, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) documentato istologicamente o citologicamente in stadio IIIB o stadio IV, ricorrente o metastatico

• I soggetti devono aver ricevuto in precedenza un trattamento a base di doppietta di platino

  • Sono consentite fino a 2 linee di precedente terapia sistemica per la malattia metastatica
  • La chemioterapia adiuvante o la chemioradioterapia concomitante per la malattia in stadio iniziale non conta come terapia precedente a meno che il soggetto non sia progredito entro 6 mesi dal completamento del regime
  • I pazienti con mutazioni attivanti note nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o traslocazione nota nella chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o ROS-1 sono idonei a condizione che siano progrediti o fossero intolleranti alla terapia mirata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA)
• I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2

• I soggetti, inclusi quelli nella parte dello studio di aumento della dose, devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1; l'immaginazione deve avvenire entro 28 giorni dall'iscrizione alla prova

  • Le lesioni target possono essere localizzate in un campo precedentemente irradiato se vi è una progressione (radiografica) documentata della malattia in quel sito prima dell'arruolamento nello studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Piastrine >= 75.000/dL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL x limite superiore della norma (ULN) (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale =< 3,0 mg/dL)
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >= 60 mL/min
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 volte il limite superiore della norma in assenza di coinvolgimento epatico o = < 5 volte il limite superiore della norma con coinvolgimento epatico

• Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo documentato entro due settimane dall'ingresso nello studio e consenso a un controllo delle nascite accettabile durante tutto lo studio a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite
• I soggetti di sesso maschile con una o più partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite accettabile per tutta la durata dello studio a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Capacità di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo come e documenti di consenso informato firmati

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale sistemica entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio

  • Tutti gli eventi avversi della precedente terapia sistemica devono essersi stabilizzati o essere tornati al basale
• Trattamento precedente con nivolumab o qualsiasi altro inibitore del checkpoint PD1/PDL1
• Principali condizioni mediche che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio (ad es. disfunzione polmonare, renale o epatica non controllata, infezione grave non controllata, malattia cardiaca)

• Storia cardiaca significativa:

  • Storia di infarto del miocardio o cardiopatia ischemica entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  • Aritmia incontrollata;
  • Storia di prolungamento QT congenito;
  • malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association;
  • Ipertensione incontrollata: pressione sanguigna costantemente superiore a 150 mm Hg sistolica e 100 mm Hg diastolica nonostante il farmaco antipertensivo
• Storia di diarrea emorragica, malattia infiammatoria intestinale o ulcera peptica incontrollata attiva; (è accettabile la terapia concomitante con ranitidina o suo equivalente e/o omeprazolo o suo equivalente); storia di ileo o altro disturbo gastrointestinale significativo noto per predisporre all'ileo o all'ipomotilità intestinale cronica

• Sono esclusi i soggetti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate

  • I soggetti sono eleggibili se vengono trattate metastasi sintomatiche del SNC e i soggetti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni e sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

    • I soggetti devono essere senza corticosteroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Sono esclusi i soggetti con malattia leptomeningea
• Saranno esclusi i soggetti con radioterapia pianificata su una lesione target
• Radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Sono esclusi i soggetti in gravidanza o in allattamento
• Sono esclusi i soggetti che non sono in grado o non vogliono rispettare il protocollo dello studio o cooperare pienamente con lo sperimentatore o il designato
• Sono escluse condizioni polmonari come sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità
• Soggetti con polmonite attiva non infettiva
• Soggetti che hanno una diagnosi di immunodeficienza o stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta; soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno sono ammessi all'arruolamento

  • I soggetti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio
  • I soggetti che assumono steroidi sistemici cronici per qualsiasi motivo sarebbero esclusi dallo studio; è consentito l'uso di steroidi topici
• Qualsiasi tumore maligno aggiuntivo noto (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma mammario in situ o di un tumore maligno diagnosticato >= 3 anni fa e senza evidenza di necessità di trattamento attivo)
• Saranno esclusi i pazienti con epatite B attiva nota o epatite C
• Saranno esclusi i pazienti con fattori di rischio per occlusione intestinale o perforazione intestinale (ad esempio, diverticolite acuta)
• Ha un'infezione attiva grave o incontrollata