Nivolumabe e Plinabulina no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB-IV, recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIB ou estágio IV documentado histológica ou citologicamente, recorrente ou metastático

• Os indivíduos devem ter recebido tratamento prévio à base de dupleto de platina

  • Até 2 linhas de terapia sistêmica prévia para doença metastática são permitidas
  • Quimioterapia adjuvante ou quimiorradiação concomitante para doença em estágio inicial não conta como terapia anterior, a menos que o indivíduo tenha progredido dentro de 6 meses após a conclusão do regime
  • Pacientes com mutações ativadoras conhecidas no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), ou translocação conhecida na quinase do linfoma anaplásico (ALK) ou ROS-1 são elegíveis, desde que tenham progredido ou tenham sido intolerantes à terapia direcionada aprovada pela Food and Drug Administration (FDA).
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

• Os indivíduos, incluindo aqueles na porção de escalonamento de dose do estudo, devem ter doença mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; A imaginação deve estar dentro de 28 dias após a inscrição no teste

  • As lesões-alvo podem estar localizadas em um campo previamente irradiado se houver progressão documentada (radiográfica) da doença nesse local antes da inscrição no estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 75.000/dL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL x limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total =< 3,0 mg/dL)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 vezes o limite superior do normal se não houver envolvimento do fígado ou =< 5 vezes o limite superior do normal com envolvimento do fígado

• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo documentado dentro de duas semanas após a entrada no estudo e concordância com controle de natalidade aceitável durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade aceitável durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• Capacidade de entender e cumprir os requisitos do protocolo e documentos de consentimento informado assinados

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento em estudo

  • Todos os eventos adversos da terapia sistêmica anterior devem ter se estabilizado ou retornado à linha de base
• Tratamento prévio com nivolumab ou qualquer outro inibidor de checkpoint PD1/PDL1
• Principais condições médicas que podem afetar a participação no estudo (por exemplo, disfunção pulmonar, renal ou hepática descontrolada, infecção grave descontrolada, doença cardíaca)

• História cardíaca significativa:

  • História de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo;
  • arritmia descontrolada;
  • História de prolongamento QT congênito;
  • doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association;
  • Hipertensão não controlada: pressão arterial consistentemente maior que 150 mm Hg sistólica e 100 mm Hg diastólica, apesar da medicação anti-hipertensiva
• História de diarreia hemorrágica, doença inflamatória intestinal ou úlcera péptica ativa não controlada; (terapia concomitante com ranitidina ou equivalente e/ou omeprazol ou equivalente é aceitável); história de íleo ou outro distúrbio gastrointestinal significativo conhecido por predispor a íleo ou hipomotilidade intestinal crônica

• Indivíduos com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas são excluídos

  • Os indivíduos são elegíveis se as metástases sintomáticas do SNC forem tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais e sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

    • Os indivíduos devem estar sem corticosteroides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Indivíduos com doença leptomeníngea são excluídos
• Indivíduos com radioterapia planejada para uma lesão-alvo serão excluídos
• Radioterapia dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Sujeitos que estão grávidas ou amamentando são excluídos
• Indivíduos que são incapazes ou não desejam cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada são excluídos
• Condições pulmonares como sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade são excluídas
• Sujeito com pneumonia não infecciosa ativa
• Indivíduos com diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita; indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever

  • Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inalatórios ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo
  • Indivíduos em uso crônico de esteróides sistêmicos por qualquer motivo seriam excluídos do estudo; o uso de esteróides tópicos é permitido
• Qualquer malignidade adicional conhecida (com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de mama in situ ou malignidade diagnosticada >= 3 anos atrás e sem evidência de necessidade de tratamento ativo)
• Pacientes com hepatite B ativa conhecida ou hepatite C serão excluídos
• Pacientes com fatores de risco para obstrução intestinal ou perfuração intestinal (por exemplo, diverticulite aguda) serão excluídos
• Tem alguma infecção ativa grave ou descontrolada