Nivolumab et Plinabuline dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB-IV, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• - Les sujets doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB ou de stade IV histologiquement ou cytologiquement documenté, récurrent ou métastatique

• Les sujets doivent avoir reçu un traitement préalable à base de doublet de platine

  • Jusqu'à 2 lignes de traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique sont autorisées
  • La chimiothérapie adjuvante ou la chimioradiothérapie concomitante pour la maladie à un stade précoce ne compte pas comme traitement antérieur à moins que le sujet n'ait progressé dans les 6 mois suivant la fin du régime
  • Les patients présentant des mutations activatrices connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou une translocation connue de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou ROS-1 sont éligibles à condition qu'ils aient progressé ou soient intolérants à la thérapie ciblée approuvée par la Food and Drug Administration (FDA)
• Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2

• Les sujets, y compris ceux de la partie à dose croissante de l'étude, doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ; l'imagination doit avoir lieu dans les 28 jours suivant l'inscription à l'essai

  • Les lésions cibles peuvent être localisées dans un champ précédemment irradié s'il y a une progression documentée de la maladie (radiographique) dans ce site avant l'inscription à l'essai
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Plaquettes >= 75 000/dL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 mg/dL x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale = < 3,0 mg/dL)
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale si aucune atteinte hépatique ou =< 5 fois la limite supérieure de la normale avec atteinte hépatique

• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif documenté dans les deux semaines suivant l'entrée à l'étude et accord sur un contrôle des naissances acceptable tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • L'abstinence est une méthode de contraception acceptable
• Les sujets masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et à respecter les exigences du protocole en tant que documents de consentement éclairé signés

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude

  • Tous les événements indésirables d'un traitement systémique antérieur doivent s'être stabilisés ou être revenus à la ligne de base
• Traitement antérieur par nivolumab ou tout autre inhibiteur du point de contrôle PD1/PDL1
• Conditions médicales majeures susceptibles d'affecter la participation à l'étude (par ex. dysfonctionnement pulmonaire, rénal ou hépatique non maîtrisé, infection grave non maîtrisée, maladie cardiaque)

• Antécédents cardiaques importants :

  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  • Arythmie incontrôlée ;
  • Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT ;
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
  • Hypertension non contrôlée : pression artérielle constamment supérieure à 150 mm Hg en systolique et à 100 mm Hg en diastolique malgré la prise de médicaments antihypertenseurs
• Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire ou d'ulcère peptique actif non contrôlé ; (un traitement concomitant avec la ranitidine ou son équivalent et/ou l'oméprazole ou son équivalent est acceptable) ; antécédents d'iléus ou d'autres troubles gastro-intestinaux importants connus pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique

• Les sujets présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) non traitées sont exclus

  • Les sujets sont éligibles si les métastases symptomatiques du SNC sont traitées et si les sujets sont revenus neurologiquement à l'état initial (à l'exception des signes et symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude

    • - Les sujets doivent être sans corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Les sujets atteints de maladie leptoméningée sont exclus
• Les sujets avec une radiothérapie planifiée sur une lésion cible seront exclus
• Radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent sont exclus
• Les sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer au protocole de l'étude ou coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée sont exclus
• Les affections pulmonaires telles que la sarcoïdose, la silicose, la fibrose pulmonaire idiopathique ou la pneumopathie d'hypersensibilité sont exclues
• Sujet qui a une pneumonie active non infectieuse
• Sujets qui ont un diagnostic d'immunodéficience ou qui reçoivent une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ; les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire

  • Les sujets asthmatiques nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude
  • Les sujets sous stéroïdes systémiques chroniques pour quelque raison que ce soit seraient exclus de l'étude ; l'utilisation de stéroïdes topiques est autorisée
• Toute tumeur maligne supplémentaire connue (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du sein in situ ou d'une tumeur maligne diagnostiquée il y a >= 3 ans et sans preuve de nécessité de traitement actif)
• Les patients atteints d'hépatite B active connue ou d'hépatite C seront exclus
• Les patients présentant des facteurs de risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale (par exemple, diverticulite aiguë) seront exclus
• A une infection active grave ou non contrôlée