Nivolumab og Plinabulin i behandling av pasienter med stadium IIIB-IV, tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Personer må ha histologisk eller cytologisk dokumentert stadium IIIB eller stadium IV, tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

• Forsøkspersonene må ha fått platina dublettbasert behandling tidligere

  • Inntil 2 linjer med tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom er tillatt
  • Adjuvant kjemoterapi eller samtidig kjemoterapi for sykdom i tidlig stadium teller ikke som tidligere behandling med mindre pasienten progredierer innen 6 måneder etter fullført kur
  • Pasienter med kjente aktiverende mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), eller kjent translokasjon i anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS-1 er kvalifisert forutsatt at de har utviklet seg med eller var intolerante overfor Food and Drug Administration (FDA) godkjent målrettet behandling
• Emner må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2

• Forsøkspersoner, inkludert de i dose-eskaleringsdelen av studien, må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier; imagining må være innen 28 dager etter prøveregistrering

  • Mållesjoner kan være lokalisert i et tidligere bestrålt felt hvis det er dokumentert (radiografisk) sykdomsprogresjon på det stedet før prøveregistrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 75 000/dL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL x øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ganger øvre normalgrense hvis ingen leverpåvirkning eller =< 5 ganger øvre normalgrense med leverpåvirkning

• For kvinner i fertil alder, dokumentert negativ graviditetstest innen to uker etter studiestart og samtykke til akseptabel prevensjon gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode
• Mannlige forsøkspersoner med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke akseptabel prevensjon gjennom hele forsøket, og starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studiemedisin
• Evne til å forstå og overholde protokollkravene som og signerte dokumenter om informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk kreftbehandling innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet

  • Alle bivirkninger fra tidligere systemisk behandling må enten ha stabilisert seg eller returnert til baseline
• Tidligere behandling med nivolumab eller annen PD1/PDL1-sjekkpunkthemmer
• Større medisinske tilstander som kan påvirke studiedeltakelse (f.eks. ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon, ukontrollert alvorlig infeksjon, hjertesykdom)

• Betydelig hjertehistorie:

  • Anamnese med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom innen 1 år før første studielegemiddeladministrasjon;
  • Ukontrollert arytmi;
  • Anamnese med medfødt QT-forlengelse;
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom;
  • Ukontrollert hypertensjon: blodtrykk konsekvent høyere enn 150 mm Hg systolisk og 100 mm Hg diastolisk til tross for antihypertensiv medisinering
• Anamnese med hemorragisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv ukontrollert magesårsykdom; (samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er akseptabelt); historie med ileus eller annen betydelig gastrointestinal lidelse kjent for å disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet

• Pasienter med ubehandlede symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ekskludert

  • Forsøkspersonene er kvalifiserte hvis symptomatiske CNS-metastaser behandles og forsøkspersonene nevrologisk har returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn og symptomer relatert til CNS-behandling) i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen

    • Forsøkspersonene må være fri for kortikosteroider i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen
• Personer med leptomeningeal sykdom er ekskludert
• Personer med planlagt strålebehandling mot en mållesjon vil bli ekskludert
• Strålebehandling innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Personer som er gravide eller ammer er ekskludert
• Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt er ekskludert
• Lungetilstander som sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller overfølsomhetspneumonitt er ekskludert
• Person som har aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
• Personer som har en diagnose av immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen

• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som bare krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg

  • Personer med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien
  • Personer på kroniske systemiske steroider uansett årsak vil bli ekskludert fra studien; bruk av aktuelle steroider er tillatt
• Enhver kjent ytterligere malignitet (med unntak av ikke-melanom hudkreft, in-situ brystkreft eller en malignitet diagnostisert for >= 3 år siden og uten bevis for å kreve aktiv behandling)
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C vil bli ekskludert
• Pasienter med risikofaktorer for tarmobstruksjon eller tarmperforasjon (f.eks. akutt divertikulitt) vil bli ekskludert
• Har noen alvorlig eller ukontrollert aktiv infeksjon