Nivolumab en plinabuline bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB-IV, recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerd stadium IIIB of stadium IV, recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben

• Proefpersonen moeten een eerdere op platina doublet gebaseerde behandeling hebben ondergaan

  • Tot 2 lijnen van eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan
  • Adjuvante chemotherapie of gelijktijdige chemoradiatie voor ziekte in een vroeg stadium telt niet als eerdere therapie, tenzij de proefpersoon progressie vertoonde binnen 6 maanden na voltooiing van het regime
  • Patiënten met bekende activerende mutaties in epidermale groeifactorreceptor (EGFR), of bekende translocatie in anaplastisch lymfoomkinase (ALK) of ROS-1 komen in aanmerking op voorwaarde dat ze progressie hebben gemaakt op of intolerant waren voor door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gerichte therapie
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 hebben

• Proefpersonen, inclusief degenen in het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek, moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1; verbeelding moet binnen 28 dagen na proefinschrijving zijn

  • Doellaesies kunnen zich bevinden in een eerder bestraald veld als er gedocumenteerde (radiografische) ziekteprogressie is op die locatie voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 75.000/dL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL x bovengrens van normaal (ULN) (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die totaal bilirubine =< 3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring >= 60 ml/min
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal als er geen leverbetrokkenheid is of =< 5 keer de bovengrens van normaal als de lever betrokken is

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest binnen twee weken na deelname aan de studie en instemming met aanvaardbare anticonceptie gedurende de hele studie vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

  • Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptie gedurende de hele studie, beginnend met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Mogelijkheid om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven als en ondertekende geïnformeerde toestemmingsdocumenten

Uitsluitingscriteria:

• Systemische antikankertherapie binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Alle bijwerkingen van eerdere systemische therapie moeten zijn gestabiliseerd of zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde
• Eerdere behandeling met nivolumab of een andere PD1/PDL1-checkpointremmer
• Ernstige medische aandoeningen die deelname aan de studie kunnen beïnvloeden (bijv. ongecontroleerde long-, nier- of leverdisfunctie, ongecontroleerde ernstige infectie, hartziekte)

• Significante cardiale geschiedenis:

  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekte binnen 1 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Ongecontroleerde aritmie;
  • Geschiedenis van congenitale QT-verlenging;
  • New York Heart Association klasse III of IV hartziekte;
  • Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk constant hoger dan 150 mm Hg systolisch en 100 mm Hg diastolisch ondanks antihypertensiva
• Geschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmziekte of actieve ongecontroleerde maagzweer; (gelijktijdige behandeling met ranitidine of equivalent daarvan en/of omeprazol of equivalent daarvan is acceptabel); voorgeschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale aandoeningen waarvan bekend is dat ze predisponeren voor ileus of chronische darmhypomotiliteit

• Proefpersonen met onbehandelde symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten

  • Proefpersonen komen in aanmerking als symptomatische CZS-metastasen worden behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve resterende tekenen en symptomen gerelateerd aan CZS-behandeling) gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

    • Proefpersonen moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geen corticosteroïden gebruiken
• Proefpersonen met leptomeningeale ziekte zijn uitgesloten
• Proefpersonen met geplande radiotherapie voor een doellaesie worden uitgesloten
• Bestralingstherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn uitgesloten
• Proefpersonen die zich niet aan het onderzoeksprotocol kunnen of willen houden of volledig mee willen werken met de onderzoeker of aangewezen persoon, worden uitgesloten
• Longaandoeningen zoals sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose of overgevoeligheidspneumonitis zijn uitgesloten
• Proefpersoon met actieve niet-infectieuze pneumonitis
• Proefpersonen bij wie de diagnose immunodeficiëntie is gesteld of die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen

• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte; patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven

  • Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet worden uitgesloten van de studie
  • Proefpersonen die om welke reden dan ook chronische systemische steroïden gebruiken, zouden van het onderzoek worden uitgesloten; het gebruik van lokale steroïden is toegestaan
• Elke bekende bijkomende maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in-situ borstkanker of een maligniteit die >= 3 jaar geleden is gediagnosticeerd en waarvoor geen actieve behandeling nodig is)
• Patiënten met bekende actieve hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten
• Patiënten met risicofactoren voor darmobstructie of darmperforatie (bijv. acute diverticulitis) worden uitgesloten
• Heeft een ernstige of ongecontroleerde actieve infectie