Nivolumabi ja plinabuliini hoidettaessa potilaita, joilla on vaihe IIIB-IV, uusiutuva tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu vaiheen IIIB tai vaihe IV, uusiutuva tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa platinadublettipohjaista hoitoa

  • Enintään 2 riviä aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen on sallittu
  • Adjuvanttikemoterapiaa tai samanaikaista kemoterapiaa varhaisen vaiheen taudin hoitoon ei lasketa aikaisemmaksi hoidoksi, ellei koehenkilö etene 6 kuukauden kuluessa hoito-ohjelman päättymisestä
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aktivoivia mutaatioita epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa (EGFR) tai tunnettuja translokaatioita anaplastisessa lymfoomakinaasissa (ALK) tai ROS-1:ssä, ovat kelvollisia, jos he ovat edenneet FDA:n hyväksymässä kohdennetussa hoidossa tai ovat olleet intoleransseja siihen.
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2

• Koehenkilöillä, mukaan lukien tutkimuksen annoskorotusosassa, on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti; kuvittelemisen on tapahduttava 28 päivän sisällä kokeiluun ilmoittautumisesta

  • Kohdevauriot voivat sijaita aiemmin säteilytetyssä kentässä, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu (radiografinen) taudin eteneminen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleet >= 75 000/dl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai = < 5 kertaa normaalin yläraja maksassa

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille dokumentoitu negatiivinen raskaustesti kahden viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta ja suostumus hyväksyttävään ehkäisyyn koko kokeen ajan alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  • Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä
• Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
• Kyky ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumusasiakirjat

Poissulkemiskriteerit:

• Systeeminen syöpähoito 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

  • Kaikkien aikaisemman systeemisen hoidon haittatapahtumien on oltava joko stabiloituneet tai palautuneet lähtötasolle
• Aiempi hoito nivolumabilla tai millä tahansa muulla PD1/PDL1-tarkistuspisteen estäjillä
• Tärkeimmät sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen (esim. hallitsematon keuhkojen, munuaisten tai maksan toimintahäiriö, hallitsematon vakava infektio, sydänsairaus)

• Merkittävä sydänhistoria:

  • Aiemmin sydäninfarkti tai iskeeminen sydänsairaus vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
  • Hallitsematon rytmihäiriö;
  • Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen;
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus;
  • Hallitsematon verenpaine: verenpaine jatkuvasti yli 150 mmHg systolinen ja 100 mmHg diastolinen verenpainelääkityksestä huolimatta
• Hemorraginen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen hallitsematon peptinen haavasairaus; (samaaikainen hoito ranitidiinilla tai sen vastaavalla ja/tai omepratsolilla tai vastaavalla on hyväksyttävä); ileus tai muu merkittävä maha-suolikanavan sairaus, jonka tiedetään altistavan ileukselle tai krooniselle suolen hypomotilille

• Potilaat, joilla on hoitamattomia oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän

  • Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä ja -oireita) vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

    • Koehenkilöiden on oltava poissa kortikosteroideista vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, eivät kuulu tähän
• Potilaat, joille on suunniteltu sädehoitoa kohdevaurioon, suljetaan pois
• Sädehoito 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät, suljetaan pois
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täysimääräistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa, suljetaan pois.
• Keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi tai yliherkkyyskeuhkotulehdukset, eivät sisälly
• Potilaat, joilla on aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunivajavuus tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

  • Astmaa sairastavia henkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät kroonisia systeemisiä steroideja mistä tahansa syystä, suljettaisiin tutkimuksen ulkopuolelle; paikallisten steroidien käyttö on sallittua
• Kaikki tiedossa olevat muut pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -rintasyöpää tai pahanlaatuista kasvainta, joka on diagnosoitu >= 3 vuotta sitten ja ilman näyttöä aktiivisen hoidon tarpeesta)
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, suljetaan pois
• Potilaat, joilla on suolitukoksen tai suolen perforaation riskitekijöitä (esim. akuutti divertikuliitti), suljetaan pois.
• Onko sinulla jokin vakava tai hallitsematon aktiivinen infektio