Nivolumab és plinabulin IIIB-IV. stádiumú, visszatérő vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettanilag vagy citológiailag dokumentált IIIB vagy IV stádiumú, visszatérő vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) kell rendelkezniük.

• Az alanyoknak előzetesen platina dublett alapú kezelésben kell részesülniük

  • Legfeljebb 2 sor előzetes szisztémás terápia engedélyezett áttétes betegség esetén
  • Az adjuváns kemoterápia vagy egyidejű kemosugárzás korai stádiumú betegség esetén nem számít korábbi kezelésnek, kivéve, ha az alany a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül javult.
  • Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) ismert aktiváló mutációiban szenvedő betegek, vagy az anaplasztikus limfóma kinázban (ALK) vagy a ROS-1-ben ismert transzlokációban szenvedő betegek alkalmasak, feltéve, hogy előrehaladtak a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott célzott terápiában, vagy nem tolerálták azt.
• Az alanyoknak 0-tól 2-ig terjedő keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük

• Az alanyoknak, beleértve a vizsgálat dózis-eszkalációs részében résztvevőket is, mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint; elképzelhetőnek kell lennie a próbafelvételtől számított 28 napon belül

  • A célléziók egy korábban besugárzott területen helyezkedhetnek el, ha dokumentált (radiográfiás) betegség progressziója van azon a helyen a vizsgálatba való beiratkozás előtt
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Vérlemezkék >= 75 000/dl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl x a normálérték felső határa (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl)
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 2,5-szöröse, ha nincs májérintés, vagy =<5-szerese a normál felső határának májérintettség esetén

• Fogamzóképes nők esetében dokumentált negatív terhességi teszt a vizsgálatba való belépéstől számított két héten belül, és beleegyezés az elfogadható fogamzásgátlásba a vizsgálat teljes időtartama alatt, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

  • Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer
• A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állapodniuk, hogy elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• Képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit és aláírt, tájékozott beleegyező dokumentumokat

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás rákellenes terápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 21 napon belül

  • A korábbi szisztémás kezelésből származó összes nemkívánatos eseménynek vagy stabilizálódnia kell, vagy vissza kell térnie a kiindulási értékre
• Előzetes kezelés nivolumabbal vagy bármely más PD1/PDL1 ellenőrzőpont-gátlóval
• Főbb egészségügyi állapotok, amelyek befolyásolhatják a tanulmányban való részvételt (pl. kontrollálatlan tüdő-, vese- vagy májműködési zavar, kontrollálatlan súlyos fertőzés, szívbetegség)

• Jelentős szívbetegség:

  • Szívinfarktus vagy ischaemiás szívbetegség az anamnézisben az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 éven belül;
  • ellenőrizetlen aritmia;
  • Veleszületett QT-megnyúlás anamnézisében;
  • New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség;
  • Nem kontrollált magas vérnyomás: vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére folyamatosan 150 Hgmm szisztolés és 100 Hgmm diasztolés vérnyomás
• Vérzéses hasmenés, gyulladásos bélbetegség vagy aktív, nem kontrollált peptikus fekélybetegség anamnézisében; (a ranitidinnel vagy annak ekvivalensével és/vagy omeprazollal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel történő egyidejű terápia elfogadható); ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség anamnézisében, amelyről ismert, hogy hajlamosít az ileusra vagy a bél krónikus hipomotilitására

• A kezeletlen szimptómás központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok nem tartoznak ide

  • Az alanyok jogosultak arra, hogy a tünetekkel járó központi idegrendszeri áttéteket kezeljék, és az alanyok neurológiailag visszatértek a kiindulási állapothoz (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket és tüneteket) legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt

    • Az alanyoknak a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 7 napig nem kell szedniük a kortikoszteroidokat
• A leptomeningealis betegségben szenvedő alanyok nem tartoznak ide
• Azok az alanyok, akiknek tervezett sugárterápiát kapnak egy céllézióhoz, kizárásra kerülnek
• Sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 14 napon belül
• A terhes vagy szoptató alanyok nem tartoznak ide
• Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarják betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködnek a vizsgálóval vagy a megbízottal, kizárásra kerülnek.
• A tüdőbetegségek, például a szarkoidózis, a szilikózis, az idiopátiás tüdőfibrózis vagy a túlérzékenységi tüdőgyulladás kizárt.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő alany
• Olyan alanyok, akiknél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy akik szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül

• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő alanyok; I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), illetve olyan állapotok jelentkezhetnek, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.

  • Nem zárják ki a vizsgálatból azokat asztmás betegeket, akiknél hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség.
  • A krónikus szisztémás szteroidokat bármilyen okból szedő alanyokat kizárják a vizsgálatból; helyi szteroidok alkalmazása megengedett
• Bármilyen ismert további rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ emlőrákot vagy a több mint 3 éve diagnosztizált rosszindulatú daganatot, amelynél nincs bizonyíték arra, hogy aktív kezelésre lenne szükség)
• Az ismerten aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek
• A bélelzáródás vagy a bélperforáció (pl. akut divertikulitisz) kockázati tényezőivel rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen aktív fertőzése van