Nivolumab y plinabulina en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV, recidivante o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB o estadio IV documentado histológica o citológicamente, recurrente o metastásico

• Los sujetos deben haber recibido un tratamiento previo basado en dobletes de platino.

  • Se permiten hasta 2 líneas de terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica
  • La quimioterapia adyuvante o la quimiorradiación concurrente para la enfermedad en etapa temprana no cuentan como terapia previa a menos que el sujeto haya progresado dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del régimen.
  • Los pacientes con mutaciones activadoras conocidas en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o translocación conocida en la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o ROS-1 son elegibles siempre que hayan progresado o no hayan tolerado la terapia dirigida aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2

• Los sujetos, incluidos los que se encuentran en la parte de escalada de dosis del estudio, deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la imaginación debe ser dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el ensayo

  • Las lesiones diana pueden ubicarse en un campo previamente irradiado si existe una progresión de la enfermedad documentada (radiográficamente) en ese sitio antes de la inscripción en el ensayo.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 75.000/dL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL x límite superior normal (ULN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total =< 3,0 mg/dL)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 veces el límite superior normal si no hay compromiso hepático o = < 5 veces el límite superior normal con compromiso hepático

• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa documentada dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio y aceptación de un control de la natalidad aceptable durante todo el ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad
• Los sujetos masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y documentos de consentimiento informado firmados

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerosa sistémica dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

  • Todos los eventos adversos de la terapia sistémica previa deben haberse estabilizado o vuelto a la línea de base.
• Tratamiento previo con nivolumab o cualquier otro inhibidor del punto de control de PD1/PDL1
• Principales condiciones médicas que podrían afectar la participación en el estudio (p. disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada, infección grave no controlada, enfermedad cardíaca)

• Antecedentes cardíacos significativos:

  • Antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica en el año anterior a la primera administración del fármaco del estudio;
  • arritmia no controlada;
  • Antecedentes de prolongación QT congénita;
  • enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association;
  • Hipertensión no controlada: presión arterial consistentemente superior a 150 mm Hg sistólica y 100 mm Hg diastólica a pesar de la medicación antihipertensiva
• Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal o úlcera péptica activa no controlada; (la terapia concomitante con ranitidina o su equivalente y/u omeprazol o su equivalente es aceptable); antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal significativo que se sabe que predispone al íleo o hipomotilidad intestinal crónica

• Se excluyen los sujetos con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas.

  • Los sujetos son elegibles si se tratan las metástasis sintomáticas del SNC y los sujetos han regresado neurológicamente al valor inicial (excepto por los signos y síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

    • Los sujetos deben estar sin corticosteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Se excluyen los sujetos con enfermedad leptomeníngea.
• Se excluirán los sujetos con radioterapia planificada para una lesión diana.
• Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Se excluyen los sujetos que están embarazadas o amamantando.
• Se excluyen los sujetos que no pueden o no quieren cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.
• Se excluyen afecciones pulmonares como sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad.
• Sujeto que tiene neumonitis no infecciosa activa
• Sujetos que tienen un diagnóstico de inmunodeficiencia o están recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada; Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

  • Los sujetos con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
  • Los sujetos que reciben esteroides sistémicos crónicos por cualquier motivo serían excluidos del estudio; el uso de esteroides tópicos está permitido
• Cualquier malignidad adicional conocida (con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama in situ o una malignidad diagnosticada hace >= 3 años y sin evidencia de que requiera tratamiento activo)
• Se excluirán los pacientes con hepatitis B activa conocida o hepatitis C.
• Se excluirán los pacientes con factores de riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal (p. ej., diverticulitis aguda).
• Tiene alguna infección activa grave o no controlada