S 95005联合奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的研究
2024年7月24日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
S 95005 (TAS-102) 联合奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的 I 期剂量递增
本研究的主要目的是评估安全性和耐受性，并确定 S 95005 与奥沙利铂联合用于转移性结直肠癌患者的推荐 2 期剂量。
研究概览
详细说明
这是一项单臂研究，将分两部分进行：
- 确定 S 95005 与奥沙利铂联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 的剂量递增部分。
- 以本研究剂量递增部分定义的推荐剂量治疗的患者的扩展部分，以评估 S 95005 与奥沙利铂和贝伐珠单抗或纳武单抗联合使用的安全性、PK 和初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
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Budapest、匈牙利、1122
- Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
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Wien、奥地利、1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
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Bochum、德国、44791
- St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
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Munchen、德国、81377
- Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
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Wolfsburg、德国、38440
- Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
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Catania、意大利、95122
- ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
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Meldola、意大利、47014
- Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
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Verona、意大利、37134
- Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
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Marseille、法国、13005
- CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
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Paris、法国、75012
- Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
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Paris、法国、75013
- La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
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Rennes、法国、35042
- Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy DITEP
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
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Badalona、西班牙、08916
- ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
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Barcelona、西班牙、08035
- H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
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Madrid、西班牙、28034
- H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
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Madrid、西班牙、28050
- H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
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Valencia、西班牙、46010
- H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上。
- 组织学证实的转移性结直肠癌经过至少一种标准化疗预处理。
- 首次研究药物摄入前 28 天内的重新分期扫描。
- 在剂量递增部分，患者必须至少有一个可评估或可测量的转移病灶；在扩张部分，患者必须至少有一个可测量的转移病灶。
- 寿命3个月以上。
- 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG)：0-1。
- 足够的骨髓、肝和肾功能。
- 对于将接受贝伐珠单抗治疗的患者：凝血参数在正常范围内或在接受抗凝治疗的患者的治疗范围内。
- 对于将接受 nivolumab 的患者：符合肿瘤活检条件且同意在研究期间连续进行两次活检的患者。
- 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。 育龄女性参与者和有育龄伴侣的男性参与者必须同意使用高效避孕方法。 使用激素避孕药的女性和女性伴侣也必须使用屏障避孕法。
- 能够毫无困难地服用口服药片。
- 已提供书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守预定的访问和研究程序。
排除标准：
- 2 级或更高的周围神经病变。
- 扩张期，奥沙利铂辅助化疗期间或完成后6个月内复发的患者。
- 有脑转移或软脑膜转移的患者。
- 最近 3 年内的其他恶性肿瘤（基底细胞癌或非浸润性/原位宫颈癌除外）
- 最近接受过某些其他治疗，例如 在研究药物给药前的指定时间范围内进行大手术、野放疗、参与另一项介入研究。
- 某些严重的疾病或严重的医疗状况
- 对于将接受贝伐珠单抗治疗的患者：对贝伐珠单抗、制剂中使用的任何成分、中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体有过敏反应/超敏史。
- 对奥沙利铂的 3 级或更高超敏反应或对奥沙利铂的 1-2 级超敏反应不能通过术前用药控制。
- 先前接受过 S 95005 治疗的患者或因与 S 95005 或其任何赋形剂组成相似的化合物而引起的过敏反应史。 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传性问题的患者。
- 根据研究者的判断，可能影响患者理解和签署知情同意书以及完全遵守所有研究程序的能力的任何情况。
- 怀孕或哺乳。
对于计划接受 nivolumab 的患者：
- 患有活动性自身免疫性疾病或有临床严重自身免疫性疾病病史的患者。
- 患有需要在首次研究药物摄入前的特定时间范围内使用皮质类固醇（> 20 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗程序性细胞死亡配体 2、抗 CD137、抗 OX-40、抗 CD40、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抗体进行治疗（ CTLA-4）或任何其他免疫检查点抑制剂。
- 免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌病、免疫介导的肾炎和肾功能不全、免疫介导的皮疹、免疫介导的脑炎的既往事件。
- 对 nivolumab 或其制剂中使用的任何成分的过敏反应/超敏反应或先前对另一种单克隆抗体治疗的严重超敏反应。
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：S 95005 + 奥沙利铂（+/- 贝伐单抗或纳武单抗）
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含有 15mg 曲氟尿苷和 7.065mg 盐酸替吡嘧啶，或 20mg 曲氟尿苷和 9.42mg 盐酸替吡嘧啶的薄膜包衣片，以 25 或 30 或 35 mg/m2/剂的剂量口服给药，直至研究者认为出现不可接受的毒性、疾病进展或患者停药。
含奥沙利铂 5mg/ml 的输注浓缩液，以 65 至 85 mg/m2 的剂量静脉内给药，直至研究者认为出现不可接受的毒性、疾病进展或患者退出。
含有 25mg/ml 贝伐珠单抗的浓缩液用于输注，以 5mg/kg 的剂量静脉内给药，直至根据研究者、疾病进展或患者退出出现不可接受的毒性。
含有 10mg/ml nivolumab 的输液浓缩液，以 3mg/kg 的剂量静脉内给药，直到根据研究者、疾病进展或患者退出出现不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与奥沙利铂联合使用时 S95005 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：首次治疗给药后最多 4 周
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首次治疗给药后最多 4 周
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与奥沙利铂联合使用时 S95005 的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：首次治疗给药后最多 4 周
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首次治疗给药后最多 4 周
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发生不良事件的参与者人数作为 S95005-奥沙利铂安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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不良事件报告将按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行分级
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通过学习完成，平均9个月
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标准血液学的变化作为 S95005-奥沙利铂安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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生物化学变化作为 S95005-奥沙利铂安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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凝血变化作为 S95005-奥沙利铂安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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尿液分析的变化作为 S95005-奥沙利铂安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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生命体征的变化作为 S95005-奥沙利铂的安全措施
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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生命体征测量将包括温度、收缩压和舒张压、心率和呼吸频率。
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通过学习完成，平均9个月
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ECOG（东部肿瘤协作组）表现状态的变化作为 S95005-奥沙利铂安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 RECIST（实体瘤反应评估标准）和 CEA（癌胚抗原）评估的抗肿瘤活性
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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发生不良事件的参与者人数作为 S95005-奥沙利铂 + 贝伐珠单抗或纳武单抗的安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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不良事件报告将按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行分级
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通过学习完成，平均9个月
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标准血液学的变化作为 S95005-奥沙利铂 + 贝伐珠单抗或纳武单抗的安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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生物化学的变化作为 S95005-奥沙利铂 + 贝伐单抗或纳武单抗的安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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凝血变化作为 S95005-奥沙利铂 + 贝伐单抗的安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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尿液分析的变化作为 S95005-奥沙利铂 + 贝伐珠单抗或纳武单抗的安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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生命体征的变化作为 S95005-奥沙利铂 + 贝伐珠单抗或纳武单抗的安全措施。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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生命体征测量将包括温度、收缩压和舒张压、心率和呼吸频率。
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通过学习完成，平均9个月
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作为 S95005-奥沙利铂 + 贝伐珠单抗或纳武单抗的安全性和耐受性衡量标准的 ECOG（东部肿瘤协作组）表现状态的变化。
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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PDL-1 表达，肿瘤浸润 CD8 T 细胞密度，用于 S95005-奥沙利铂 + nivolumab
大体时间：首次治疗给药后最多 8 周
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基线和第 4 周期结束时的肿瘤活检
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首次治疗给药后最多 8 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环蛋白生物标志物分析
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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在 C1D1（第 1 周期的第 1 天）和退出时收集的样本将进行蛋白质组学分析，以鉴定 S 95005 和/或奥沙利铂反应或生物活性的潜在预测性和耐药性生物标志物。
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通过学习完成，平均9个月
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循环肿瘤DNA分析
大体时间：第 1 周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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在 C1D1 收集的样本将进行基因组分析，以研究目前在结直肠癌中观察到的突变
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第 1 周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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与 ICD（免疫细胞死亡）相关的循环蛋白生物标志物
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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在 C1D1、C2D1、C3D1 和 C5D1 给药前收集的样品，然后每 4 个周期进行一次蛋白质组学分析，以测量可能由 S95005-奥沙利铂 + 纳武单抗治疗诱导的免疫细胞死亡 (ICD) 生物标志物。
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通过学习完成，平均9个月
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外周血单个核细胞
大体时间：第一次治疗给药后最多 10 周
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在 C1D1 和 C5D1 收集的样本将进行分析以鉴定淋巴细胞表型，用于 S95005-奥沙利铂 + nivolumab
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第一次治疗给药后最多 10 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Josef Tabernero, Prof、Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bordonaro R, Calvo A, Auriemma A, Hollebecque A, Rubovszky G, Saunders MP, Papai Z, Prager G, Stein A, Andre T, Argiles G, Cubillo A, Dahan L, Edeline J, Leger C, Cattan V, Fougeray R, Amellal N, Tabernero J. Trifluridine/tipiracil in combination with oxaliplatin and either bevacizumab or nivolumab in metastatic colorectal cancer: a dose-expansion, phase I study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100270. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100270. Epub 2021 Sep 20.
- Argiles G, Andre T, Hollebecque A, Calvo A, Dahan L, Cervantes A, Leger C, Amellal N, Fougeray R, Tabernero J. Phase I dose-escalation of trifluridine/tipiracil in combination with oxaliplatin in patients with metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2019 May;112:12-19. doi: 10.1016/j.ejca.2019.01.101. Epub 2019 Mar 16.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月1日
研究完成 (实际的)
2020年4月9日
研究注册日期
首次提交
2016年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月25日
首次发布 (估计的)
2016年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月24日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CL1-95005-001
- 2015-004894-34 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。
可以请求访问所有介入临床研究：
- 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
- 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。
此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：
- 由施维雅赞助
- 自 2004 年 1 月 1 日起第一位患者入组
- 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。
IPD 共享时间框架
如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。
IPD 共享访问标准
研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。
此表格分为四个部分，应完整记录。
在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.