Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van S 95005 in combinatie met Oxaliplatin bij gemetastaseerde colorectale kanker

24 juli 2024 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I dosis-escalatie van S 95005 (TAS-102) in combinatie met oxaliplatine bij gemetastaseerde colorectale kanker

Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid en het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis van S 95005 gegeven in combinatie met oxaliplatine bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een onderzoek met één arm, dat in 2 delen zal worden uitgevoerd:

  • Een dosis-escalatiegedeelte om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van S 95005 in combinatie met oxaliplatine te bepalen.
  • Een uitbreidingsdeel bij patiënten behandeld met de aanbevolen dosis gedefinieerd in het dosisescalatiedeel van deze studie om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van S 95005 in combinatie met oxaliplatine en bevacizumab of nivolumab te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Duitsland, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
  • Italië
      • Catania, Italië, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Italië, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Italië, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Spanje, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Spanje, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Spanje, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Histologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker, voorbehandeld met ten minste één regel standaardchemotherapie.
  • Restaging-scan binnen 28 dagen vóór de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Tijdens het dosis-escalatiegedeelte moet de patiënt ten minste één evalueerbare of meetbare metastatische laesie hebben; en tijdens het expansiegedeelte moet de patiënt ten minste één meetbare metastatische laesie hebben.
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
  • Voor patiënten die bevacizumab zullen krijgen: stollingsparameters in de normale limiet of in de therapeutische limiet voor patiënten die worden behandeld met een antistollingsmiddel.
  • Voor patiënten die nivolumab zullen krijgen: patiënten die in aanmerking komen voor een tumorbiopsie en die akkoord gaan met twee opeenvolgende biopsieën tijdens het onderzoek.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwen en vrouwelijke partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een barrièremethode gebruiken.
  • Vermogen om zonder problemen orale tablet(ten) in te nemen.
  • Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
  • Is bereid en in staat om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
  • Tijdens het expansiegedeelte, patiënten met een recidief tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante chemotherapie met oxaliplatine.
  • Patiënten met hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (behalve basaalcelcarcinoom of een niet-invasieve/in situ baarmoederhalskanker)
  • Heeft een andere recente behandeling gehad, b.v. grote operatie, veldstraling, deelname aan een ander interventioneel onderzoek, binnen de gespecificeerde tijdsbestekken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bepaalde ernstige ziekten of ernstige medische aandoeningen
  • Voor patiënten die bevacizumab zullen krijgen: voorgeschiedenis van allergische reacties/overgevoeligheid voor bevacizumab, voor componenten die in de formulering worden gebruikt, voor producten van ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
  • Graad 3 of hoger overgevoeligheidsreactie op oxaliplatine of garde 1-2 overgevoeligheidsreactie op oxaliplatine niet onder controle met premedicatie.
  • Patiënt eerder behandeld met S 95005 of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als S 95005 of een van de hulpstoffen. Patiënt met erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en om volledig te voldoen aan alle onderzoeksprocedures.
  • Zwangerschap of borstvoeding.

  • Voor patiënten die gepland zijn om nivolumab te krijgen:

    • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte.
    • Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 20 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen de gespecificeerde tijdsbestekken voorafgaand aan de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde celdood ligand-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4-antilichamen ( CTLA-4), of andere immuuncontrolepuntremmers.
    • Eerdere gebeurtenissen van immuungemedieerde pneumonitis, immuungemedieerde colitis, immuungemedieerde hepatitis, immuungemedieerde endocrinopathieën, immuungemedieerde nefritis en nierdisfunctie, immuungemedieerde huiduitslag, immuungemedieerde encefalitis.
    • Allergische reacties/overgevoeligheid voor nivolumab of een van de componenten die in de formulering worden gebruikt of eerdere ernstige overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
    • Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: S 95005 + oxaliplatine (+/- bevacizumab of nivolumab)
Geneesmiddel: Trifluridine/tipiracil-hydrochloride (S 95005)
Filmomhulde tabletten met 15 mg trifluridine en 7,065 mg tipiracil hydrochloride, of 20 mg trifluridine en 9,42 mg tipiracil hydrochloride, oraal toegediend in een dosis van 25 of 30 of 35 mg/m2/dosis, tot onaanvaardbare toxiciteit volgens de onderzoeker , ziekteprogressie of terugtrekking van de patiënt.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Concentraat voor oplossing voor infusie met 5 mg/ml oxaliplatine, intraveneus toegediend in een dosis van 65 tot 85 mg/m2, tot onaanvaardbare toxiciteit volgens de onderzoeker, ziekteprogressie of terugtrekking van de patiënt.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Concentraat voor oplossing voor infusie met 25 mg/ml bevacizumab, intraveneus toegediend in een dosis van 5 mg/kg, tot onaanvaardbare toxiciteit volgens de onderzoeker, ziekteprogressie of terugtrekking van de patiënt.
Geneesmiddel: Nivolumab
Concentraat voor oplossing voor infusie met 10 mg/ml nivolumab, intraveneus toegediend in een dosis van 3 mg/kg, tot onaanvaardbare toxiciteit volgens de onderzoeker, ziekteprogressie of terugtrekking van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van S95005 indien gegeven in combinatie met oxaliplatine
Tijdsspanne: tot 4 weken na de eerste toediening van de behandeling
tot 4 weken na de eerste toediening van de behandeling
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van S95005 indien gegeven in combinatie met oxaliplatine
Tijdsspanne: tot 4 weken na de eerste toediening van de behandeling
tot 4 weken na de eerste toediening van de behandeling
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Het melden van bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in standaardhematologie als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in de biochemie als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in stolling als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in urineonderzoek als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in vitale functies als veiligheidsmaatstaf voor S95005-oxaliplatine
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Metingen van vitale functies omvatten temperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequentie.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in de prestatiestatus van de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit beoordeeld door RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) en CEA (Carcinoembryonic Antigen)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine + bevacizumab of nivolumab.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Het melden van bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in standaardhematologie als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine + bevacizumab of nivolumab.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in de biochemie als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine + bevacizumab of nivolumab.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in stolling als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine + bevacizumab.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in urineonderzoek als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine + bevacizumab of nivolumab.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in vitale functies als veiligheidsmaatstaf voor S95005-oxaliplatine + bevacizumab of nivolumab.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Metingen van vitale functies omvatten temperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequentie.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Veranderingen in de prestatiestatus van de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid voor S95005-oxaliplatine + bevacizumab of nivolumab.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
PDL-1-expressie, tumor-infiltrerende CD8 T-celdichtheid, voor S95005-oxaliplatine + nivolumab
Tijdsspanne: tot 8 weken na de eerste toediening van de behandeling
Tumorbiopsie bij baseline en aan het einde van cyclus 4
tot 8 weken na de eerste toediening van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van circulerende eiwitbiomarkers
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Monsters die zijn verzameld bij C1D1 (dag 1 van cyclus 1) en bij onttrekking zullen worden onderworpen aan proteomische analyse voor identificatie van potentiële voorspellende en resistentie biomarkers voor S 95005 en/of oxaliplatine respons of biologische activiteit.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
DNA-analyse van circulerende tumoren
Tijdsspanne: dag 1 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Monsters die zijn verzameld bij C1D1 zullen worden onderworpen aan genomische analyse om mutaties te bestuderen die momenteel worden waargenomen bij colorectale kanker
dag 1 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Circulerende eiwitbiomarkers in relatie tot ICD (immuunceldood)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Monsters die zijn verzameld bij C1D1, C2D1, C3D1 en C5D1 vóór de dosis en vervolgens om de 4 cycli zullen worden onderworpen aan proteomische analyse om biomarkers voor immuunceldood (ICD) te meten die mogelijk zijn geïnduceerd door de behandeling S95005-oxaliplatine + nivolumab.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: tot 10 weken na de eerste toediening van de behandeling
Monsters die zijn verzameld bij C1D1 en C5D1 zullen worden onderworpen aan analyse voor identificatie van fenotypes van lymfocytencellen, voor S95005-oxaliplatine + nivolumab
tot 10 weken na de eerste toediening van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Medewerkers

ADIR, a Servier Group company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

28 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau.

Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies:

  • gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen (VHB) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
  • waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) is. Hierbij wordt gekeken naar de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.

Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:

  • gesponsord door Servier
  • met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
  • voor Nieuwe Chemische Entiteit of Nieuwe Biologische Entiteit (exclusief nieuwe farmaceutische vorm) waarvan de ontwikkeling is beëindigd vóór enige goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen (VHB).

IPD-tijdsbestek voor delen

Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen zich te registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier in te vullen. Dit formulier in vier delen dient volledig gedocumenteerd te zijn. Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
  2. Leerprotocool
  3. Statistisch analyseplan
  4. Formulier geïnformeerde toestemming
  5. Klinisch onderzoeksrapport
  6. gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren