Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie S 95005 w połączeniu z oksaliplatyną w przerzutowym raku jelita grubego

24 lipca 2024 zaktualizowane przez: Institut de Recherches Internationales Servier

Faza I Zwiększanie dawki S 95005 (TAS-102) w skojarzeniu z oksaliplatyną w raku jelita grubego z przerzutami

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie zalecanej dawki S 95005 fazy 2 podawanej w skojarzeniu z oksaliplatyną u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne badanie, które zostanie przeprowadzone w 2 częściach:

  • Część polegająca na zwiększaniu dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) S 95005 w połączeniu z oksaliplatyną.
  • Część rozszerzająca u pacjentów leczonych zalecaną dawką określoną w części tego badania dotyczącej zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności S 95005 w połączeniu z oksaliplatyną i bewacyzumabem lub niwolumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Wien, Austria, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
      • Marseille, Francja, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, Francja, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, Francja, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
      • Bochum, Niemcy, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Niemcy, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
      • Budapest, Węgry, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
      • Catania, Włochy, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Włochy, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej.
  • Potwierdzony histologicznie rak jelita grubego z przerzutami, leczony wstępnie co najmniej jedną linią standardowej chemioterapii.
  • Ponowny skan w ciągu 28 dni przed pierwszym przyjęciem badanego leku.
  • Podczas części dotyczącej zwiększania dawki pacjent musi mieć co najmniej jedną dającą się ocenić lub zmierzyć zmianę przerzutową; a podczas części ekspansji pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę przerzutową.
  • Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
  • Dla pacjentów, którzy będą otrzymywać bewacyzumab: parametry krzepnięcia w granicach normy lub w granicach terapeutycznych dla pacjentów leczonych antykoagulantami.
  • Dla pacjentów, którzy otrzymają niwolumab: pacjenci kwalifikujący się do biopsji guza, którzy zgodzą się na wykonanie dwóch kolejnych biopsji podczas badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety i partnerki stosujące antykoncepcję hormonalną również muszą stosować metodę mechaniczną.
  • Zdolność do przyjmowania tabletek doustnych bez trudności.
  • Wyraził pisemną świadomą zgodę.
  • Jest chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
  • W części ekspansyjnej pacjenci, u których doszło do nawrotu w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia uzupełniającej chemioterapii oksaliplatyną.
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub nieinwazyjnego/in situ raka szyjki macicy)
  • Przeszedł ostatnio pewne inne leczenie, np. poważny zabieg chirurgiczny, napromieniowanie w terenie, udział w innym badaniu interwencyjnym w określonych ramach czasowych przed podaniem badanego leku.
  • Niektóre poważne choroby lub poważne schorzenia
  • Dla pacjentów, którzy będą otrzymywać bewacyzumab: historia reakcji alergicznych/nadwrażliwości na bewacyzumab, którykolwiek składnik preparatu, produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
  • Reakcja nadwrażliwości stopnia 3 lub wyższego na oksaliplatynę lub reakcja nadwrażliwości stopnia 1-2 na oksaliplatynę niekontrolowana premedykacją.
  • Pacjent wcześniej leczony S 95005 lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisane związkom o składzie podobnym do S 95005 lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych. Pacjent z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
  • Każdy stan, który w ocenie badacza może mieć wpływ na zdolność pacjenta do zrozumienia i podpisania świadomej zgody oraz pełnego przestrzegania wszystkich procedur badania.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Dla pacjentów planowanych do otrzymania niwolumabu:

    • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub ciężką klinicznie chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
    • Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 20 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w określonych ramach czasowych przed pierwszym przyjęciem badanego leku.
    • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, ligandem-2 skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci komórkowej, anty-CD137, anty-OX-40, anty-CD40, antygenem-4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T ( CTLA-4) lub jakiekolwiek inne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego.
    • Wcześniejsze zdarzenia związane z zapaleniem płuc o podłożu immunologicznym, zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym, zapaleniem wątroby o podłożu immunologicznym, endokrynopatiami o podłożu immunologicznym, zapaleniem nerek i zaburzeniami czynności nerek o podłożu immunologicznym, wysypką o podłożu immunologicznym, zapaleniem mózgu o podłożu immunologicznym.
    • Reakcje alergiczne/nadwrażliwość na niwolumab lub którykolwiek składnik użyty w jego preparacie lub wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
    • Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: S 95005 + oksaliplatyna (+/- bewacyzumab lub niwolumab)
Tabletki powlekane zawierające 15 mg triflurydyny i 7,065 mg chlorowodorku typiracylu lub 20 mg triflurydyny i 9,42 mg chlorowodorku typiracylu, podawane doustnie w dawce 25 lub 30 lub 35 mg/m2/dawkę, aż do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności według badacza , progresja choroby lub wycofanie się pacjenta.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 5 mg/ml oksaliplatyny, podawany dożylnie w dawce od 65 do 85 mg/m2, do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności w ocenie badacza, progresji choroby lub wycofania się pacjenta.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 25 mg/ml bewacyzumabu, podawany dożylnie w dawce 5 mg/kg, do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności w ocenie badacza, progresji choroby lub wycofania się pacjenta.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 10 mg/ml niwolumabu, podawany dożylnie w dawce 3 mg/kg, do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności w ocenie badacza, progresji choroby lub wycofania się pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) S95005 podawana w skojarzeniu z oksaliplatyną
Ramy czasowe: do 4 tygodni po pierwszym podaniu leku
do 4 tygodni po pierwszym podaniu leku
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) S95005 podawana w skojarzeniu z oksaliplatyną
Ramy czasowe: do 4 tygodni po pierwszym podaniu leku
do 4 tygodni po pierwszym podaniu leku
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji dla S95005-oksaliplatyny.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych będzie oceniane zgodnie z wersją 4.03 National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w standardowej hematologii jako miara bezpieczeństwa i tolerancji dla S95005-oksaliplatyny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w biochemii jako miara bezpieczeństwa i tolerancji dla S95005-oksaliplatyny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany krzepnięcia jako miara bezpieczeństwa i tolerancji dla S95005-oksaliplatyny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w badaniu moczu jako miara bezpieczeństwa i tolerancji dla S95005-oksaliplatyny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany parametrów życiowych jako miara bezpieczeństwa stosowania S95005-oksaliplatyny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Pomiary parametrów życiowych obejmują temperaturę, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno i częstość oddechów.
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w stanie sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) jako miary bezpieczeństwa i tolerancji S95005-oksaliplatyny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwnowotworowa oceniana za pomocą RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) i CEA (antygen rakowo-płodowy)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji S95005-oksaliplatyna + bewacyzumab lub niwolumab.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych będzie oceniane zgodnie z wersją 4.03 National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w standardowej hematologii jako miara bezpieczeństwa i tolerancji S95005-oksaliplatyna + bewacyzumab lub niwolumab.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w biochemii jako miara bezpieczeństwa i tolerancji S95005-oksaliplatyna + bewacyzumab lub niwolumab.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany krzepnięcia jako miara bezpieczeństwa i tolerancji S95005-oksaliplatyna + bewacyzumab.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w badaniu moczu jako miara bezpieczeństwa i tolerancji S95005-oksaliplatyna + bewacyzumab lub niwolumab.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany parametrów życiowych jako miara bezpieczeństwa S95005-oksaliplatyna + bewacyzumab lub niwolumab.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Pomiary parametrów życiowych obejmują temperaturę, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno i częstość oddechów.
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Zmiany w stanie sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji S95005-oksaliplatyna + bewacyzumab lub niwolumab.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Ekspresja PDL-1, gęstość limfocytów T CD8 naciekających guz, dla S95005-oksaliplatyna + niwolumab
Ramy czasowe: do 8 tygodni po pierwszym podaniu leku
Biopsja guza na początku i na końcu cyklu 4
do 8 tygodni po pierwszym podaniu leku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza krążących biomarkerów białkowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Próbki pobrane w C1D1 (dzień 1 cyklu 1) i w momencie wycofania zostaną poddane analizie proteomicznej w celu identyfikacji potencjalnych biomarkerów prognostycznych i biomarkerów oporności na odpowiedź lub aktywność biologiczną S 95005 i/lub oksaliplatyny.
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Analiza krążącego DNA guza
Ramy czasowe: dzień 1 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Próbki pobrane w C1D1 zostaną poddane analizie genomicznej w celu zbadania mutacji obserwowanych obecnie w raku jelita grubego
dzień 1 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Krążące biomarkery białkowe w odniesieniu do ICD (śmierć komórek odpornościowych)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Próbki pobrane w C1D1, C2D1, C3D1 i C5D1 przed podaniem dawki, a następnie co 4 cykle zostaną poddane analizie proteomicznej w celu zmierzenia biomarkerów śmierci komórek odpornościowych (ICD), potencjalnie indukowanej przez leczenie S95005-oksaliplatyna + niwolumab.
do ukończenia studiów, średnio 9 miesięcy
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej
Ramy czasowe: do 10 tygodni po pierwszym podaniu leku
Próbki pobrane w C1D1 i C5D1 zostaną poddane analizie w celu identyfikacji fenotypów komórek limfocytów, dla S95005-oksaliplatyna + niwolumab
do 10 tygodni po pierwszym podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze naukowi i medyczni mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych z badań klinicznych na poziomie pacjenta i badania.

Można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych:

  • używany do dopuszczenia do obrotu (MA) leków i nowych wskazań dopuszczonych po 1 stycznia 2014 r. w Europejskim Obszarze Gospodarczym (EOG) lub Stanach Zjednoczonych (USA).
  • gdzie Servier jest posiadaczem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH). W tym zakresie pod uwagę będzie brana data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (lub nowego wskazania) w jednym z państw członkowskich EOG.

Ponadto można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych u pacjentów:

  • sponsorowany przez firmę Servier
  • z pierwszym pacjentem zarejestrowanym od 1 stycznia 2004 r
  • dla Nowej Jednostki Chemicznej lub Nowej Jednostki Biologicznej (z wyłączeniem nowej postaci farmaceutycznej), dla których rozwój został zakończony przed jakimkolwiek zatwierdzeniem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MA).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po dopuszczeniu do obrotu w EOG lub USA, jeśli badanie jest wykorzystywane do zatwierdzenia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze powinni zarejestrować się w portalu danych Servier i wypełnić formularz propozycji badań. Ten formularz składający się z czterech części powinien być w pełni udokumentowany. Formularz propozycji badawczej nie zostanie zweryfikowany, dopóki wszystkie obowiązkowe pola nie zostaną wypełnione.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Chlorowodorek triflurydyny/typiracylu (S 95005)

Subskrybuj