Studie av S 95005 i kombinasjon med oksaliplatin ved metastatisk kolorektal kreft
24. juli 2024 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I doseøkning av S 95005 (TAS-102) i kombinasjon med oksaliplatin ved metastatisk kolorektal kreft
Hovedformålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen og å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av S 95005 gitt i kombinasjon med oksaliplatin hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarmsstudie, som vil bli utført i 2 deler:
- En doseeskaleringsdel for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av S 95005 i kombinasjon med oksaliplatin.
- En utvidelsesdel hos pasienter behandlet med den anbefalte dosen definert i doseøkningsdelen av denne studien for å evaluere sikkerheten, PK og foreløpig effekt av S 95005 i kombinasjon med oksaliplatin og enten bevacizumab eller nivolumab.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
78
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
-
Paris, Frankrike, 75013
- La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy DITEP
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95122
- ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
-
Meldola, Italia, 47014
- Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
-
Verona, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
-
Barcelona, Spania, 08035
- H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
-
Madrid, Spania, 28034
- H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
-
Madrid, Spania, 28050
- H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
-
Valencia, Spania, 46010
- H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
-
-
-
-
-
Bochum, Tyskland, 44791
- St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
-
Munchen, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
-
Wolfsburg, Tyskland, 38440
- Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
-
-
-
-
-
Wien, Østerrike, 1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre.
- Histologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft forbehandlet med minst én linje med standard kjemoterapi.
- Restaging-skanning innen 28 dager før første studiemedisininntak.
- Under dose-eskaleringsdelen må pasienten ha minst én evaluerbar eller målbar metastatisk lesjon; og under ekspansjonsdelen må pasienten ha minst én målbar metastatisk lesjon.
- Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
- Resultatstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre.
- For pasienter som skal få bevacizumab: koagulasjonsparametere i normal grense eller i terapeutisk grense for pasienter behandlet med antikoagulant.
- For pasienter som skal motta nivolumab: pasienter som er kvalifisert for tumorbiopsi og som godtar to sekvensielle biopsier i løpet av studien.
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinner og kvinnelige partnere som bruker hormonell prevensjon må også bruke en barrieremetode.
- Kapasitet til å ta orale tabletter uten problemer.
- Har gitt skriftlig informert samtykke.
- Er villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Grad 2 eller høyere perifer nevropati.
- Under ekspansjonsdelen, pasienter som hadde residiv under eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi med oksaliplatin.
- Pasienter med hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser.
- Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra basalcellekarsinom eller ikke-invasiv/in situ livmorhalskreft)
- Har hatt visse andre nylige behandlinger f.eks. større kirurgi, feltstråling, deltakelse i en annen intervensjonsstudie, innenfor de angitte tidsrammer før studiemedikamentadministrasjon.
- Visse alvorlige sykdommer eller alvorlige medisinske tilstander
- For pasienter som skal få bevacizumab: historie med allergiske reaksjoner/overfølsomhet overfor bevacizumab, mot alle komponenter som brukes i formuleringen, mot kinesisk hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
- Grad 3 eller høyere overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin eller garde 1-2 overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin som ikke kontrolleres med premedisinering.
- Pasient tidligere behandlet med S 95005 eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som S 95005 eller noen av dets hjelpestoffer. Pasient med arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke pasientens evne til å forstå og signere det informerte samtykket og fullt ut overholde alle studieprosedyrer.
- Graviditet eller amming.
For pasienter som planlegges å få nivolumab:
- Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom.
- Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 20 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medikamenter innenfor de angitte tidsrammene før første studielegemiddelinntak.
- Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmert celledødsligand-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen-4 antistoffer ( CTLA-4), eller andre immunkontrollpunkthemmere.
- Tidligere hendelser med immunmediert pneumonitt, immunmediert kolitt, immunmediert hepatitt, immunmediert endokrinopati, immunmediert nefritt og nyresvikt, immunmediert utslett, immunmediert encefalitt.
- Allergiske reaksjoner/overfølsomhet overfor nivolumab eller andre komponenter brukt i formuleringen eller tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff.
- Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: S 95005 + oksaliplatin (+/- bevacizumab eller nivolumab)
|
Filmdrasjerte tabletter som inneholder 15 mg trifluridin og 7,065 mg tipiracilhydroklorid, eller 20 mg trifluridin og 9,42 mg tipiracilhydroklorid, gitt oralt i dosen 25 eller 30 eller 35 mg/m2/dose, inntil uakseptabel toksisitet , sykdomsprogresjon eller pasientavbrudd.
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning som inneholder 5 mg/ml oksaliplatin, administrert intravenøst i en dose på 65 til 85 mg/m2, inntil uakseptabel toksisitet i henhold til utrederen, sykdomsprogresjon eller pasientavbrudd.
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning som inneholder 25 mg/ml bevacizumab, administrert intravenøst i en dose på 5 mg/kg, inntil uakseptabel toksisitet i henhold til utrederen, sykdomsprogresjon eller pasientavbrudd.
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning som inneholder 10 mg/ml nivolumab, administrert intravenøst i en dose på 3 mg/kg, inntil uakseptabel toksisitet i henhold til utrederen, sykdomsprogresjon eller pasientavbrudd.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av S95005 når gitt i kombinasjon med oksaliplatin
Tidsramme: opptil 4 uker etter første behandlingsadministrering
|
opptil 4 uker etter første behandlingsadministrering
|
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av S95005 når gitt i kombinasjon med oksaliplatin
Tidsramme: opptil 4 uker etter første behandlingsadministrering
|
opptil 4 uker etter første behandlingsadministrering
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og toleranse for S95005-oksaliplatin.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
Bivirkningsrapportering vil bli gradert etter National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
Endringer i standard hematologi som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i biokjemi som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i koagulasjon som et mål på sikkerhet og toleranse for S95005-oksaliplatin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i urinanalyse som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i vitale tegn som et mål på sikkerhet for S95005-oksaliplatin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
Målinger av vitale tegn vil inkludere temperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
Endringer i ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoraktivitet vurdert av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) og CEA (Carcinoembryonic Antigen)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og toleranse for S95005-oksaliplatin + bevacizumab eller nivolumab.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
Bivirkningsrapportering vil bli gradert etter National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
Endringer i standard hematologi som mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin + bevacizumab eller nivolumab.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i biokjemi som mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin + bevacizumab eller nivolumab.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i koagulasjon som mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin + bevacizumab.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i urinanalyse som mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin + bevacizumab eller nivolumab.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
Endringer i vitale funksjoner som et mål på sikkerhet for S95005-oksaliplatin + bevacizumab eller nivolumab.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
Målinger av vitale tegn vil inkludere temperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
Endringer i ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for S95005-oksaliplatin + bevacizumab eller nivolumab.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
|
PDL-1-ekspresjon, tumorinfiltrerende CD8 T-celletetthet, for S95005-oksaliplatin + nivolumab
Tidsramme: opptil 8 uker etter første behandlingsadministrering
|
Tumorbiopsi ved baseline og ved slutten av syklus 4
|
opptil 8 uker etter første behandlingsadministrering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av sirkulerende proteinbiomarkører
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
Prøver samlet ved C1D1 (dag 1 av syklus 1) og ved uttak vil bli gjenstand for proteomisk analyse for identifisering av potensielle prediktive og resistensbiomarkører for S 95005 og/eller oksaliplatin-respons eller biologisk aktivitet.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
Sirkulerende tumor DNA-analyse
Tidsramme: dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Prøver samlet ved C1D1 vil bli utsatt for genomisk analyse for å studere mutasjoner som for tiden observeres i tykktarmskreft
|
dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Sirkulerende proteinbiomarkører i forhold til ICD (immun celledød)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
Prøver samlet ved C1D1, C2D1, C3D1 og C5D1 pre-dose deretter hver 4 syklus vil bli utsatt for proteomisk analyse for å måle immuncelledød (ICD) biomarkører potensielt indusert av behandlingen S95005-oksaliplatin + nivolumab.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 9 måneder
|
|
Perifere mononukleære blodceller
Tidsramme: opptil 10 uker etter første behandlingsadministrering
|
Prøver samlet ved C1D1 og C5D1 vil bli gjenstand for analyse for identifikasjon av lymfocyttcelle-fenotyper, for S95005-oksaliplatin + nivolumab
|
opptil 10 uker etter første behandlingsadministrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bordonaro R, Calvo A, Auriemma A, Hollebecque A, Rubovszky G, Saunders MP, Papai Z, Prager G, Stein A, Andre T, Argiles G, Cubillo A, Dahan L, Edeline J, Leger C, Cattan V, Fougeray R, Amellal N, Tabernero J. Trifluridine/tipiracil in combination with oxaliplatin and either bevacizumab or nivolumab in metastatic colorectal cancer: a dose-expansion, phase I study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100270. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100270. Epub 2021 Sep 20.
- Argiles G, Andre T, Hollebecque A, Calvo A, Dahan L, Cervantes A, Leger C, Amellal N, Fougeray R, Tabernero J. Phase I dose-escalation of trifluridine/tipiracil in combination with oxaliplatin in patients with metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2019 May;112:12-19. doi: 10.1016/j.ejca.2019.01.101. Epub 2019 Mar 16.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
9. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2016
Først lagt ut (Antatt)
28. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Immune Checkpoint-hemmere
- Oksaliplatin
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Trifluridin
Andre studie-ID-numre
- CL1-95005-001
- 2015-004894-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.
Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:
- brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
- der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.
I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:
- sponset av Servier
- med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
- for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.
IPD-delingstidsramme
Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet.
Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert.
Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .