Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование S 95005 в комбинации с оксалиплатином при метастатическом колоректальном раке

24 июля 2024 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier

Фаза I Повышение дозы S 95005 (TAS-102) в комбинации с оксалиплатином при метастатическом колоректальном раке

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость, а также определить рекомендуемую дозу S 95005 для фазы 2, вводимую в комбинации с оксалиплатином у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое исследование, которое будет состоять из 2 частей:

  • Часть повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) S 95005 в комбинации с оксалиплатином.
  • Расширенная часть у пациентов, получавших лечение в рекомендованной дозе, определенной в части повышения дозы этого исследования, для оценки безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности S 95005 в комбинации с оксалиплатином и либо бевацизумабом, либо ниволумабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
  • Германия
      • Bochum, Германия, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Германия, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Испания, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Испания, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Испания, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Испания, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
  • Италия
      • Catania, Италия, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Италия, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Италия, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, Франция, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше.
  • Гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак, предварительно пролеченный как минимум одной линией стандартной химиотерапии.
  • Повторное сканирование в течение 28 дней до первого приема исследуемого препарата.
  • Во время этапа повышения дозы у пациента должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое метастатическое поражение; и во время расширенной части у пациента должно быть хотя бы одно измеримое метастатическое поражение.
  • Продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • Статус результатов Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG): 0-1.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
  • Для пациентов, которые будут получать бевацизумаб: параметры свертывания крови в пределах нормы или в пределах терапевтических пределов для пациентов, получающих антикоагулянты.
  • Для пациентов, которые будут получать ниволумаб: пациенты, имеющие право на биопсию опухоли и согласившиеся на две последовательные биопсии в ходе исследования.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участники с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью. Женщины и партнерши, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать барьерный метод.
  • Способность принимать пероральные таблетки без затруднений.
  • Дала письменное информированное согласие.
  • Желает и может соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры.

Критерий исключения:

  • Периферическая невропатия 2 степени или выше.
  • В расширенной части пациенты, у которых возник рецидив во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии оксалиплатином.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами.
  • Другое злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением базальноклеточного рака или неинвазивного рака шейки матки in situ)
  • Недавнее лечение обширное хирургическое вмешательство, полевое облучение, участие в другом интервенционном исследовании в указанные сроки до введения исследуемого препарата.
  • Некоторые серьезные заболевания или серьезные медицинские условия
  • Для пациентов, которые будут получать бевацизумаб: наличие в анамнезе аллергических реакций/гиперчувствительности к бевацизумабу, к любым компонентам, используемым в составе, к клеточным продуктам яичника китайского хомячка (CHO) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
  • Реакция гиперчувствительности 3 степени или выше на оксалиплатин или реакция гиперчувствительности 1-2 степени на оксалиплатин, не контролируемая премедикацией.
  • Пациент, ранее получавший S 95005, или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными составу S 95005 или любым из его вспомогательных веществ. Пациент с наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента понять и подписать информированное согласие и полностью соблюдать все процедуры исследования.
  • Беременность или кормление грудью.

  • Для пациентов, которым планируется прием ниволумаба:

    • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
    • Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 20 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в указанные сроки до первого приема исследуемого препарата.
    • Предварительное лечение антителами против PD-1, против PD-L1, против лиганда запрограммированной гибели клеток-2, против CD137, против OX-40, против CD40, против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами ( CTLA-4) или любые другие ингибиторы иммунных контрольных точек.
    • Иммуноопосредованный пневмонит, иммунноопосредованный колит, иммунноопосредованный гепатит, иммунноопосредованные эндокринопатии, иммунноопосредованный нефрит и нарушение функции почек, иммунноопосредованная сыпь, иммунноопосредованный энцефалит.
    • Аллергические реакции/гиперчувствительность к ниволумабу или любым компонентам, используемым в его составе, или предшествующая тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
    • Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: S 95005 + оксалиплатин (+/- бевацизумаб или ниволумаб)
Лекарство: Трифлуридин/типирацил гидрохлорид (S 95005)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 15 мг трифлуридина и 7,065 мг типирацила гидрохлорида или 20 мг трифлуридина и 9,42 мг типирацила гидрохлорида, принимаемые перорально в дозе 25, 30 или 35 мг/м2/доза, до появления неприемлемой токсичности по мнению исследователя. , прогрессирование заболевания или уход пациента.
Лекарство: Оксалиплатин
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержащий 5 мг/мл оксалиплатина, вводят внутривенно в дозе от 65 до 85 мг/м2 до наступления неприемлемой токсичности по мнению исследователя, прогрессирования заболевания или выбывания больного из организма.
Лекарство: Бевацизумаб
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержащий 25 мг/мл бевацизумаба, вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг до наступления неприемлемой токсичности по мнению исследователя, прогрессирования заболевания или выбывания пациента.
Лекарство: Ниволумаб
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержащий 10 мг/мл ниволумаба, вводят внутривенно в дозе 3 мг/кг до наступления неприемлемой токсичности по мнению исследователя, прогрессирования заболевания или выбывания больного.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) S95005 при приеме в комбинации с оксалиплатином
Временное ограничение: до 4 недель после первого курса лечения
до 4 недель после первого курса лечения
Дозолимитирующая токсичность (DLT) S95005 при введении в комбинации с оксалиплатином
Временное ограничение: до 4 недель после первого курса лечения
до 4 недель после первого курса лечения
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатина.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Сообщения о нежелательных явлениях будут оцениваться в соответствии с Критериями общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 4.03.
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения стандартной гематологии как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатина
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения в биохимии как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатина
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения коагуляции как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатина
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения в анализе мочи как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатина
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения основных показателей жизнедеятельности как мера безопасности для S95005-оксалиплатина
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Измерения основных показателей жизнедеятельности будут включать температуру, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений и частоту дыхания.
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения в статусе ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатина
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность, оцененная с помощью RECIST (критерии оценки ответа в солидных опухолях) и CEA (раково-эмбриональный антиген).
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатин + бевацизумаб или ниволумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Сообщения о нежелательных явлениях будут оцениваться в соответствии с Критериями общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 4.03.
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения стандартной гематологии как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатин + бевацизумаб или ниволумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения биохимических показателей как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатин + бевацизумаб или ниволумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения коагуляции как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатин + бевацизумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения в анализе мочи как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатин + бевацизумаб или ниволумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения основных показателей жизнедеятельности как мера безопасности для S95005-оксалиплатин + бевацизумаб или ниволумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Измерения основных показателей жизнедеятельности будут включать температуру, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений и частоту дыхания.
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Изменения в статусе ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) как показатель безопасности и переносимости S95005-оксалиплатин + бевацизумаб или ниволумаб.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Экспрессия PDL-1, плотность инфильтрирующих опухоль CD8 Т-клеток, для S95005-оксалиплатин + ниволумаб
Временное ограничение: до 8 недель после первого курса лечения
Биопсия опухоли на исходном уровне и в конце цикла 4
до 8 недель после первого курса лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ биомаркеров циркулирующих белков
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Образцы, собранные в C1D1 (день 1 цикла 1) и при изъятии, будут подвергнуты протеомному анализу для идентификации потенциальных прогностических биомаркеров и биомаркеров резистентности для S 95005 и/или оксалиплатинового ответа или биологической активности.
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Анализ ДНК циркулирующей опухоли
Временное ограничение: 1 день цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Образцы, собранные в C1D1, будут подвергнуты геномному анализу для изучения мутаций, наблюдаемых в настоящее время при колоректальном раке.
1 день цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Биомаркеры циркулирующих белков в отношении ICD (гибели иммунных клеток)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Образцы, собранные в C1D1, C2D1, C3D1 и C5D1 до введения дозы, а затем каждые 4 цикла, будут подвергаться протеомному анализу для измерения биомаркеров гибели иммунных клеток (ICD), потенциально индуцированных лечением S95005-оксалиплатин + ниволумаб.
через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Мононуклеарные клетки периферической крови
Временное ограничение: до 10 недель после первого курса лечения
Образцы, собранные в C1D1 и C5D1, будут подвергнуты анализу для определения фенотипов клеток лимфоцитов, для S95005-оксалиплатин + ниволумаб
до 10 недель после первого курса лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut de Recherches Internationales Servier

Соавторы

ADIR, a Servier Group company

Следователи

  • Главный следователь: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.

Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:

  • используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
  • где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.

Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:

  • при поддержке Сервье
  • с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
  • для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).

Сроки обмена IPD

После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование. Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована. Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
  2. Протокол исследования
  3. План статистического анализа
  4. Форма информированного согласия
  5. Отчет о клиническом исследовании
  6. данные клинических испытаний на уровне исследования

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться