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Étude du S 95005 en association avec l'oxaliplatine dans le cancer colorectal métastatique

24 juillet 2024 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier

Augmentation de dose de phase I du S 95005 (TAS-102) en association avec l'oxaliplatine dans le cancer colorectal métastatique

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité et de déterminer la dose de phase 2 recommandée de S 95005 administré en association avec l'oxaliplatine chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude à un bras, qui sera menée en 2 parties :

  • Une partie d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de S 95005 en association avec l'oxaliplatine.
  • Une partie d'expansion chez les patients traités à la dose recommandée définie dans la partie d'escalade de dose de cette étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du S 95005 en association avec l'oxaliplatine et le bevacizumab ou le nivolumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Allemagne, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Espagne, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Espagne, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Espagne, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
  • France
      • Marseille, France, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, France, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, France, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
  • Italie
      • Catania, Italie, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Italie, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Italie, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus.
  • Cancer colorectal métastatique histologiquement confirmé, prétraité par au moins une ligne de chimiothérapie standard.
  • Analyse de restadification dans les 28 jours précédant la première prise du médicament à l'étude.
  • Pendant la phase d'escalade de dose, le patient doit avoir au moins une lésion métastatique évaluable ou mesurable ; et pendant la phase d'expansion, le patient doit avoir au moins une lésion métastatique mesurable.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins.
  • Pour les patients qui recevront du bevacizumab : paramètres de coagulation en limite normale ou en limite thérapeutique pour les patients traités par anticoagulant.
  • Pour les patients qui recevront nivolumab : patients éligibles à une biopsie tumorale et qui acceptent de subir deux biopsies séquentielles au cours de l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace. Les femmes et les partenaires féminines utilisant des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de barrière.
  • Capacité à prendre le(s) comprimé(s) oral(s) sans difficulté.
  • A fourni un consentement éclairé écrit.
  • Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
  • Pendant l'expansion, les patients qui ont eu une récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante par l'oxaliplatine.
  • Patients présentant des métastases cérébrales ou des métastases leptoméningées.
  • Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou d'un cancer du col de l'utérus non invasif/in situ)
  • A eu certains autres traitements récents, par ex. chirurgie majeure, radiothérapie de terrain, participation à une autre étude interventionnelle, dans les délais spécifiés avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Certaines maladies graves ou conditions médicales graves
  • Pour les patients qui recevront du bevacizumab : antécédents de réactions allergiques/d'hypersensibilité au bevacizumab, à l'un des composants utilisés dans la formulation, aux produits cellulaires de l'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Réaction d'hypersensibilité de grade 3 ou plus à l'oxaliplatine ou réaction d'hypersensibilité de garde 1-2 à l'oxaliplatine non contrôlée par une prémédication.
  • Patient précédemment traité par S 95005 ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire à S 95005 ou à l'un de ses excipients. Patient présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la capacité du patient à comprendre et à signer le consentement éclairé et à se conformer pleinement à toutes les procédures de l'étude.
  • Grossesse ou allaitement.

  • Pour les patients devant recevoir nivolumab :

    • Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune cliniquement grave.
    • Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 20 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les délais spécifiés avant la première prise du médicament à l'étude.
    • Traitement antérieur par des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmed cell death ligand-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 ( CTLA-4), ou tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
    • Événements antérieurs de pneumonie à médiation immunitaire, de colite à médiation immunitaire, d'hépatite à médiation immunitaire, d'endocrinopathies à médiation immunitaire, de néphrite à médiation immunitaire et de dysfonctionnement rénal, d'éruption cutanée à médiation immunitaire, d'encéphalite à médiation immunitaire.
    • Réactions allergiques/hypersensibilité au nivolumab ou à l'un des composants utilisés dans sa formulation ou réaction d'hypersensibilité sévère antérieure à un traitement avec un autre anticorps monoclonal.
    • A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: S 95005 + oxaliplatine (+/- bevacizumab ou nivolumab)
Médicament: Trifluridine/chlorhydrate de tipiracil (S 95005)
Comprimés pelliculés contenant 15 mg de trifluridine et 7,065 mg de chlorhydrate de tipiracil, ou 20 mg de trifluridine et 9,42 mg de chlorhydrate de tipiracil, administrés par voie orale à la dose de 25 ou 30 ou 35 mg/m2/dose, jusqu'à toxicité inacceptable selon l'investigateur , la progression de la maladie ou le retrait du patient.
Médicament: Oxaliplatine
Solution à diluer pour perfusion contenant 5 mg/ml d'oxaliplatine, administrée par voie intraveineuse à la dose de 65 à 85 mg/m2, jusqu'à toxicité inacceptable selon l'investigateur, progression de la maladie ou sevrage du patient.
Médicament: Bévacizumab
Solution à diluer pour perfusion contenant 25 mg/ml de bevacizumab, administré par voie intraveineuse à la dose de 5 mg/kg, jusqu'à toxicité inacceptable selon l'investigateur, progression de la maladie ou retrait du patient.
Médicament: Nivolumab
Solution à diluer pour perfusion contenant 10 mg/ml de nivolumab, administré par voie intraveineuse à la dose de 3 mg/kg, jusqu'à toxicité inacceptable selon l'investigateur, progression de la maladie ou retrait du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de S95005 lorsqu'il est administré en association avec l'oxaliplatine
Délai: jusqu'à 4 semaines après la première administration du traitement
jusqu'à 4 semaines après la première administration du traitement
Toxicité limitant la dose (DLT) du S95005 lorsqu'il est administré en association avec l'oxaliplatine
Délai: jusqu'à 4 semaines après la première administration du traitement
jusqu'à 4 semaines après la première administration du traitement
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité du S95005-oxaliplatine.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
La notification des événements indésirables sera notée selon la version 4.03 du National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications de l'hématologie standard en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité pour le S95005-oxaliplatine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications de la biochimie comme mesure de sécurité et de tolérabilité pour le S95005-oxaliplatine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications de la coagulation en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité pour le S95005-oxaliplatine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Changements dans l'analyse d'urine comme mesure de sécurité et de tolérabilité pour le S95005-oxaliplatine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications des signes vitaux comme mesure de sécurité pour le S95005-oxaliplatine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Les mesures des signes vitaux comprendront la température, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications de l'état de performance de l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) en tant que mesure de l'innocuité et de la tolérabilité du S95005-oxaliplatine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale évaluée par RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) et CEA (Carcinoembryonic Antigen)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité pour S95005-oxaliplatine + bevacizumab ou nivolumab.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
La notification des événements indésirables sera notée selon la version 4.03 du National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications de l'hématologie standard en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité pour S95005-oxaliplatine + bevacizumab ou nivolumab.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications de la biochimie comme mesure de sécurité et de tolérabilité pour S95005-oxaliplatine + bevacizumab ou nivolumab.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications de la coagulation en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité pour S95005-oxaliplatine + bevacizumab.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Changements dans l'analyse d'urine comme mesure de sécurité et de tolérabilité pour S95005-oxaliplatine + bevacizumab ou nivolumab.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications des signes vitaux comme mesure de sécurité pour S95005-oxaliplatine + bevacizumab ou nivolumab.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Les mesures des signes vitaux comprendront la température, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Modifications du statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité pour S95005-oxaliplatine + bevacizumab ou nivolumab.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Expression de PDL-1, densité de lymphocytes T CD8 infiltrant la tumeur, pour S95005-oxaliplatine + nivolumab
Délai: jusqu'à 8 semaines après la première administration du traitement
Biopsie tumorale au départ et à la fin du cycle 4
jusqu'à 8 semaines après la première administration du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse des biomarqueurs des protéines circulantes
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Les échantillons prélevés au C1D1 (jour 1 du cycle 1) et au retrait seront soumis à une analyse protéomique pour l'identification de biomarqueurs potentiels prédictifs et de résistance pour la réponse ou l'activité biologique du S 95005 et/ou de l'oxaliplatine.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Analyse de l'ADN tumoral circulant
Délai: jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Les échantillons collectés au C1D1 seront soumis à une analyse génomique pour étudier les mutations actuellement observées dans le cancer colorectal
jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Biomarqueurs protéiques circulants en relation avec la CIM (mort cellulaire immunitaire)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Les échantillons prélevés en pré-dose C1D1, C2D1, C3D1 et C5D1 puis tous les 4 cycles seront soumis à une analyse protéomique pour mesurer les biomarqueurs de mort cellulaire immunitaire (DCI) potentiellement induits par le traitement S95005-oxaliplatine + nivolumab.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: jusqu'à 10 semaines après la première administration du traitement
Les échantillons prélevés à C1D1 et C5D1 feront l'objet d'analyses pour l'identification des phénotypes des cellules lymphocytaires, pour S95005-oxaliplatine + nivolumab
jusqu'à 10 semaines après la première administration du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut de Recherches Internationales Servier

Collaborateurs

ADIR, a Servier Group company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2016

Première publication (Estimé)

28 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études.

L'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :

  • utilisé pour l'AMM de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
  • où Servier est le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (TAMM). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des Etats membres de l'EEE sera considérée pour ce périmètre.

De plus, l'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :

  • parrainé par Servier
  • avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
  • pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute autorisation de mise sur le marché (AMM).

Délai de partage IPD

Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche. Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté. Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires n'auront pas été remplis.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
  2. Protocole d'étude
  3. Plan d'analyse statistique
  4. Formulaire de consentement éclairé
  5. Rapport d'étude clinique
  6. données d'essais cliniques au niveau de l'étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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