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Estudo de S 95005 em combinação com oxaliplatina em câncer colorretal metastático

24 de julho de 2024 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier

Dose escalonada de fase I de S 95005 (TAS-102) em combinação com oxaliplatina em câncer colorretal metastático

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade e determinar a dose recomendada de fase 2 de S 95005 administrada em combinação com oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal metastático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de braço único, que será conduzido em 2 partes:

  • Uma parte de escalonamento de dose para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de S 95005 em combinação com oxaliplatina.
  • Uma parte de expansão em pacientes tratados com a dose recomendada definida na parte de escalonamento de dose deste estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia preliminar de S 95005 em combinação com oxaliplatina e bevacizumabe ou nivolumabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

78

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bochum, Alemanha, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Alemanha, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Espanha, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Espanha, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Espanha, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
  • França
      • Marseille, França, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, França, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, França, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, França, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
  • Itália
      • Catania, Itália, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Itália, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Itália, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 anos ou mais.
  • Câncer colorretal metastático confirmado histologicamente e pré-tratado com pelo menos uma linha de quimioterapia padrão.
  • Varredura de reestadiamento dentro de 28 dias antes da primeira ingestão do medicamento do estudo.
  • Durante a parte de escalonamento de dose, o paciente deve ter pelo menos uma lesão metastática avaliável ou mensurável; e durante a parte de expansão, o paciente deve ter pelo menos uma lesão metastática mensurável.
  • Expectativa de vida de mais de 3 meses.
  • Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
  • Função adequada da medula óssea, fígado e rins.
  • Para pacientes que receberão bevacizumabe: parâmetros de coagulação no limite normal ou no limite terapêutico para pacientes tratados com anticoagulante.
  • Para pacientes que receberão nivolumab: pacientes elegíveis para biópsia do tumor e que concordam em fazer duas biópsias sequenciais durante o estudo.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz. Mulheres e parceiras que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método de barreira.
  • Capacidade de tomar comprimido(s) oral(is) sem dificuldade.
  • Forneceu consentimento informado por escrito.
  • Está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Neuropatia periférica de grau 2 ou superior.
  • Durante a expansão partem os pacientes que tiveram recidiva durante ou até 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante com oxaliplatina.
  • Pacientes com metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas.
  • Outra malignidade nos últimos 3 anos (exceto carcinoma basocelular ou câncer cervical não invasivo/in situ)
  • Teve algum outro tratamento recente, por ex. cirurgia de grande porte, radiação de campo, participação em outro estudo de intervenção, dentro dos prazos especificados antes da administração do medicamento do estudo.
  • Certas doenças graves ou condições médicas graves
  • Para pacientes que receberão bevacizumabe: história de reações alérgicas/hipersensibilidade ao bevacizumabe, a quaisquer componentes usados ​​na formulação, a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
  • Reação de hipersensibilidade de grau 3 ou superior à oxaliplatina ou reação de hipersensibilidade de grau 1-2 à oxaliplatina não controlada com pré-medicação.
  • Paciente previamente tratado pelo S 95005 ou histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante ao S 95005 ou a algum de seus excipientes. Paciente com problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
  • Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa afetar a capacidade do paciente de entender e assinar o consentimento informado e cumprir integralmente todos os procedimentos do estudo.
  • Gravidez ou amamentação.

  • Para pacientes planejados para receber nivolumabe:

    • Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune clinicamente grave.
    • Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 20 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro dos prazos especificados antes da primeira ingestão do medicamento do estudo.
    • Tratamento prévio com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligante de morte celular programada-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anticorpos antígeno-4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos ( CTLA-4) ou quaisquer outros inibidores de ponto de controle imunológico.
    • Eventos anteriores de pneumonite imunomediada, colite imunomediada, hepatite imunomediada, endocrinopatias imunomediadas, nefrite imunomediada e disfunção renal, erupção cutânea imunomediada, encefalite imunomediada.
    • Reações alérgicas/hipersensibilidade ao nivolumab ou a quaisquer componentes utilizados na sua formulação ou reação de hipersensibilidade grave prévia ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
    • Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: S 95005 + oxaliplatina (+/- bevacizumabe ou nivolumabe)
Medicamento: Cloridrato de trifluridina/tipiracil (S 95005)
Comprimidos revestidos por película contendo 15mg de trifluridina e 7,065mg de cloridrato de tipiracil, ou 20mg de trifluridina e 9,42mg de cloridrato de tipiracil, administrados por via oral na dose de 25 ou 30 ou 35 mg/m2/dose, até toxicidade inaceitável segundo o investigador , progressão da doença ou retirada do paciente.
Medicamento: Oxaliplatina
Concentrado para solução para perfusão contendo 5mg/ml de oxaliplatina, administrado por via intravenosa na dose de 65 a 85 mg/m2, até toxicidade inaceitável segundo o investigador, progressão da doença ou retirada do paciente.
Medicamento: Bevacizumabe
Concentrado para solução para perfusão contendo 25mg/ml de bevacizumab, administrado por via intravenosa na dose de 5 mg/kg, até toxicidade inaceitável segundo o investigador, progressão da doença ou retirada do doente.
Medicamento: Nivolumabe
Concentrado para solução para perfusão contendo 10mg/ml de nivolumab, administrado por via intravenosa na dose de 3 mg/kg, até toxicidade inaceitável segundo o investigador, progressão da doença ou retirada do doente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de S95005 quando administrado em combinação com oxaliplatina
Prazo: até 4 semanas após a administração do primeiro tratamento
até 4 semanas após a administração do primeiro tratamento
Toxicidade limitante da dose (DLT) de S95005 quando administrado em combinação com oxaliplatina
Prazo: até 4 semanas após a administração do primeiro tratamento
até 4 semanas após a administração do primeiro tratamento
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
A notificação de eventos adversos será classificada de acordo com o National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações na hematologia padrão como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações na bioquímica como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações na coagulação como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações no exame de urina como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações nos sinais vitais como medida de segurança para S95005-oxaliplatina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
As medições de sinais vitais incluirão temperatura, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca e frequência respiratória.
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações no status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) como uma medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade antitumoral avaliada por RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) e CEA (Antígeno Carcinoembrionário)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina + bevacizumabe ou nivolumabe.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
A notificação de eventos adversos será classificada de acordo com o National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações na hematologia padrão como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina + bevacizumabe ou nivolumabe.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações na bioquímica como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina + bevacizumabe ou nivolumabe.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações na coagulação como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina + bevacizumabe.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações no exame de urina como medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina + bevacizumabe ou nivolumabe.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações nos sinais vitais como medida de segurança para S95005-oxaliplatina + bevacizumabe ou nivolumabe.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
As medições de sinais vitais incluirão temperatura, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca e frequência respiratória.
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Alterações no status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) como uma medida de segurança e tolerabilidade para S95005-oxaliplatina + bevacizumabe ou nivolumabe.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Expressão de PDL-1, densidade de células T CD8 infiltrantes de tumor, para S95005-oxaliplatina + nivolumab
Prazo: até 8 semanas após a administração do primeiro tratamento
Biópsia do tumor na linha de base e no final do ciclo 4
até 8 semanas após a administração do primeiro tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de biomarcadores de proteínas circulantes
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
As amostras coletadas no C1D1 (dia 1 do ciclo 1) e na retirada serão submetidas à análise proteômica para identificação de potenciais biomarcadores preditivos e de resistência para S 95005 e/ou resposta ou atividade biológica à oxaliplatina.
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Análise de DNA tumoral circulante
Prazo: dia 1 do ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Amostras coletadas no C1D1 serão submetidas à análise genômica para estudar mutações atualmente observadas no câncer colorretal
dia 1 do ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Biomarcadores de proteínas circulantes em relação ao ICD (morte celular imune)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Amostras coletadas em C1D1, C2D1, C3D1 e C5D1 pré-dose e a cada 4 ciclos serão submetidas à análise proteômica para medir biomarcadores de morte celular imune (CDI) potencialmente induzida pelo tratamento S95005-oxaliplatina + nivolumab.
até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
Células mononucleares do sangue periférico
Prazo: até 10 semanas após a administração do primeiro tratamento
As amostras coletadas em C1D1 e C5D1 serão submetidas à análise para identificação dos fenótipos das células dos linfócitos, para S95005-oxaliplatina + nivolumab
até 10 semanas após a administração do primeiro tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut de Recherches Internationales Servier

Colaboradores

ADIR, a Servier Group company

Investigadores

  • Investigador principal: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

9 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

28 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados de ensaios clínicos anônimos em nível de paciente e em nível de estudo.

O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:

  • usado para Autorização de Introdução no Mercado (MA) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1º de janeiro de 2014 na Área Econômica Europeia (EEA) ou nos Estados Unidos (EUA).
  • onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (MAH). Para este âmbito será considerada a data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados Membros do EEE.

Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:

  • patrocinado pela Servier
  • com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
  • para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (nova forma farmacêutica excluída) para o qual o desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Comercialização (MA).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a Autorização de Comercialização no EEE ou nos EUA, se o estudo for usado para a aprovação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores devem se cadastrar no Portal de Dados da Servier e preencher o formulário de proposta de pesquisa. Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado. O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
  2. Protocolo de estudo
  3. Plano de Análise Estatística
  4. Formulário de Consentimento Informado
  5. Relatório de Estudo Clínico
  6. dados de ensaios clínicos em nível de estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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