Undersøgelse af S 95005 i kombination med oxaliplatin ved metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre.
• Histologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer forbehandlet med mindst én linje standard kemoterapi.
• Genoptagelsesscanning inden for 28 dage før den første indtagelse af lægemiddel.
• Under dosis-eskaleringsdelen skal patienten have mindst én evaluerbar eller målbar metastatisk læsion; og under ekspansionsdelen skal patienten have mindst én målbar metastatisk læsion.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
• For patienter, der vil modtage bevacizumab: koagulationsparametre i normal grænse eller i terapeutisk grænse for patienter behandlet med antikoagulant.
• For patienter, der vil modtage nivolumab: patienter, der er berettiget til tumorbiopsi, og som accepterer at have to sekventielle biopsier under undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Kvinder og kvindelige partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en barrieremetode.
• Evne til at tage orale tabletter uden besvær.
• Har givet skriftligt informeret samtykke.
• Er villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Grad 2 eller højere perifer neuropati.
• Under ekspansionsdelen, patienter, som havde recidiv under eller inden for 6 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi med oxaliplatin.
• Patienter med hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser.
• Anden malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen basalcellekarcinom eller ikke-invasiv/in situ livmoderhalskræft)
• Har haft visse andre nylige behandlinger f.eks. større operation, feltbestråling, deltagelse i et andet interventionsstudie inden for de angivne tidsrammer forud for studiets lægemiddeladministration.
• Visse alvorlige sygdomme eller alvorlige medicinske tilstande
• For patienter, der vil modtage bevacizumab: anamnese med allergiske reaktioner/overfølsomhed over for bevacizumab, over for alle komponenter, der er brugt i formuleringen, over for kinesisk hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
• Grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin eller garde 1-2 overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin ikke kontrolleret med præmedicinering.
• Patient tidligere behandlet med S 95005 eller historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende sammensætning som S 95005 eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer. Patient med arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke og fuldt ud overholde alle undersøgelsesprocedurer.
• Graviditet eller amning.

• For patienter, der planlægger at få nivolumab:

  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom.
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 20 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for de angivne tidsrammer forud for indtagelse af første studielægemiddel.
  • Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmeret celledødsligand-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 antistoffer ( CTLA-4) eller andre immuncheckpoint-hæmmere.
  • Tidligere hændelser med immunmedieret pneumonitis, immunmedieret colitis, immunmedieret hepatitis, immunmedieret endokrinopatier, immunmedieret nefritis og nyreinsufficiens, immunmedieret udslæt, immunmedieret encephalitis.
  • Allergiske reaktioner/overfølsomhed over for nivolumab eller andre komponenter anvendt i dets formulering eller tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof.
  • Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).