転移性結腸直腸癌におけるS 95005とオキサリプラチンの併用の研究
2021年6月29日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
転移性結腸直腸がんにおけるオキサリプラチンと併用したS 95005 (TAS-102)の第I相用量漸増
この研究の主な目的は、安全性と忍容性を評価し、転移性結腸直腸癌患者にオキサリプラチンと組み合わせて投与される S 95005 の推奨第 2 相用量を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは片腕の研究であり、次の 2 つの部分で実施されます。
- オキサリプラチンと組み合わせた S 95005 の最大耐用量 (MTD) を決定するための用量漸増パート。
- オキサリプラチンおよびベバシズマブまたはニボルマブのいずれかと組み合わせた S 95005 の安全性、PK、および予備有効性を評価するため、この研究の用量漸増部分で定義された推奨用量で治療を受けた患者を対象とした拡張部分。
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
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Catania、イタリア、95122
- ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
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Meldola、イタリア、47014
- Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
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Verona、イタリア、37134
- Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
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Wien、オーストリア、1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
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Badalona、スペイン、08916
- ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
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Barcelona、スペイン、08035
- H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
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Madrid、スペイン、28034
- H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
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Madrid、スペイン、28050
- H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
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Valencia、スペイン、46010
- H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
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Bochum、ドイツ、44791
- St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
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Munchen、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
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Wolfsburg、ドイツ、38440
- Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
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Budapest、ハンガリー、1062
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ Onkológiai Osztály
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Budapest、ハンガリー、1122
- Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
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Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
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Marseille、フランス、13005
- CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
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Paris、フランス、75013
- La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
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Rennes、フランス、35042
- Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy DITEP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 組織学的に転移性結腸直腸癌が確認され、少なくとも1種類の標準化学療法で前治療を受けている。
- 最初の治験薬摂取前28日以内の再ステージングスキャン。
- 用量漸増段階では、患者は少なくとも 1 つの評価可能または測定可能な転移病変を持っていなければなりません。拡張部分では、患者には少なくとも 1 つの測定可能な転移性病変がなければなりません。
- 余命は3ヶ月以上。
- パフォーマンスステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG): 0-1。
- 骨髄、肝臓、腎臓の機能が十分であること。
- ベバシズマブを受ける患者の場合: 凝固パラメータが正常限界、または抗凝固剤で治療されている患者の場合は治療限界にある。
- ニボルマブの投与を受ける患者: 腫瘍生検の対象となり、研究期間中に 2 回連続して生検を受けることに同意する患者。
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性参加者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性および女性パートナーもバリア法を使用する必要があります。
- 経口錠剤を問題なく服用できる能力。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供している。
- 計画された訪問および学習手順に喜んで従うことができる。
除外基準:
- グレード2以上の末梢神経障害。
- 拡張部分では、オキサリプラチンによる補助化学療法中または終了後6か月以内に再発した患者。
- 脳転移または軟膜転移を有する患者。
- 過去3年以内のその他の悪性腫瘍（基底細胞癌または非浸潤性/上皮内子宮頸癌を除く）
- 最近他の特定の治療を受けたことがある。 治験薬投与前の指定された期間内での大手術、野外放射線照射、別の介入研究への参加。
- 特定の重篤な病気または重篤な病状
- ベバシズマブの投与を受ける患者の場合：ベバシズマブ、製剤に使用されている成分、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞産物、または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対するアレルギー反応/過敏症の病歴。
- -オキサリプラチンに対するグレード3以上の過敏症反応、または前投薬で制御されていないオキサリプラチンに対するグレード1〜2の過敏症反応。
- 以前にS 95005によって治療された患者、またはS 95005またはその賦形剤と同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者。 ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良の遺伝性の問題を抱えている患者。
- 治験責任医師の判断により、患者がインフォームドコンセントを理解して署名し、すべての研究手順に完全に従う能力に影響を与える可能性がある状態。
- 妊娠中または授乳中。
ニボルマブの投与を予定している患者の場合:
- 活動性の自己免疫疾患または臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴を有する患者。
- -最初の治験薬摂取前の指定された期間内にコルチコステロイド（1日あたり20 mgを超えるプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する患者。
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド-2、抗CD137、抗OX-40、抗CD40、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4抗体による治療歴（ CTLA-4)、またはその他の免疫チェックポイント阻害剤。
- -免疫介在性肺炎、免疫介在性大腸炎、免疫介在性肝炎、免疫介在性内分泌障害、免疫介在性腎炎および腎機能障害、免疫介在性発疹、免疫介在性脳炎の既往歴。
- ニボルマブまたはその製剤に使用される成分に対するアレルギー反応/過敏症、または別のモノクローナル抗体による治療に対する以前の重度の過敏症反応。
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：S 95005 + オキサリプラチン (+/- ベバシズマブまたはニボルマブ)
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トリフルリジン 15mg および塩酸チピラシル 7.065mg、またはトリフルリジン 20mg および塩酸チピラシル 9.42mg を含有するフィルムコーティング錠剤を、治験責任医師による許容できない毒性が認められるまで 25、30、または 35 mg/m2/回の用量で経口投与する、病気の進行または患者の離脱。
5mg/mlのオキサリプラチンを含む点滴用濃縮液で、研究者、疾患の進行、または患者の離脱に応じて許容できない毒性になるまで、65～85mg/m2の用量で静脈内投与されます。
25mg/mlのベバシズマブを含む点滴用濃縮液で、研究者、疾患の進行、または患者の離脱により許容できない毒性になるまで、5mg/kgの用量で静脈内投与されます。
10mg/mlのニボルマブを含む点滴用濃縮液。治験責任医師、疾患の進行、または患者の離脱により許容できない毒性になるまで、3mg/kgの用量で静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オキサリプラチンと組み合わせて投与した場合の S95005 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：最初の治療投与後最大 4 週間
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最初の治療投与後最大 4 週間
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オキサリプラチンと組み合わせて投与した場合の S95005 の用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初の治療投与後最大 4 週間
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最初の治療投与後最大 4 週間
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S95005-オキサリプラチンの安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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有害事象報告は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされます。
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチンの安全性と忍容性の尺度としての標準血液学における変化
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチンの安全性と忍容性の尺度としての生化学の変化
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチンの安全性と忍容性の尺度としての凝固の変化
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチンの安全性と忍容性の尺度としての尿検査の変化
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチンの安全性の尺度としてのバイタルサインの変化
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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バイタルサインの測定には、体温、収縮期血圧と拡張期血圧、心拍数、呼吸数が含まれます。
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチンの安全性と忍容性の尺度としての ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスの変化
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) および CEA (癌胎児性抗原) によって評価される抗腫瘍活性
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ベバシズマブまたはニボルマブの安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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有害事象報告は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされます。
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ベバシズマブまたはニボルマブの安全性と忍容性の尺度としての標準血液学の変更。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ベバシズマブまたはニボルマブの安全性と忍容性の尺度としての生化学の変化。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ベバシズマブの安全性と忍容性の尺度としての凝固の変化。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ベバシズマブまたはニボルマブの安全性と忍容性の尺度としての尿検査の変化。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ベバシズマブまたはニボルマブの安全性の尺度としてのバイタルサインの変化。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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バイタルサインの測定には、体温、収縮期血圧と拡張期血圧、心拍数、呼吸数が含まれます。
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ベバシズマブまたはニボルマブの安全性と忍容性の尺度としての ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスの変化。
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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学習完了まで、平均9か月
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S95005-オキサリプラチン + ニボルマブの PDL-1 発現、腫瘍浸潤 CD8 T 細胞密度
時間枠：最初の治療投与後最大8週間
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ベースライン時およびサイクル 4 終了時の腫瘍生検
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最初の治療投与後最大8週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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循環タンパク質バイオマーカー解析
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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C1D1 (サイクル 1 の 1 日目) および中止時に採取したサンプルは、S 95005 および/またはオキサリプラチン反応または生物学的活性の潜在的な予測および耐性バイオマーカーを同定するためにプロテオミクス分析に供されます。
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学習完了まで、平均9か月
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循環腫瘍 DNA 解析
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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C1D1で収集されたサンプルは、現在結腸直腸がんで観察されている変異を研究するためにゲノム解析を受ける予定です
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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ICD (免疫細胞死) に関連する循環タンパク質バイオマーカー
時間枠：学習完了まで、平均9か月
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C1D1、C2D1、C3D1、およびC5D1の投与前、その後4サイクルごとに収集されたサンプルは、S95005-オキサリプラチン+ニボルマブ治療によって誘発される可能性のある免疫細胞死（ICD）バイオマーカーを測定するためにプロテオミクス分析に供されます。
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学習完了まで、平均9か月
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末梢血単核球
時間枠：最初の治療投与後最大10週間
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C1D1 および C5D1 で収集されたサンプルは、S95005-オキサリプラチン + ニボルマブについて、リンパ球細胞の表現型を同定するための分析の対象となります。
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最初の治療投与後最大10週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Josef Tabernero, Prof、Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2019年8月1日
研究の完了 (実際)
2020年4月9日
試験登録日
最初に提出
2016年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月29日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL1-95005-001
- 2015-004894-34 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある科学研究者や医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスをリクエストできます。
すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の製造販売承認 (MA) に使用されます。
- ここで、Servier は販売承認保有者 (MAH) です。 EEA 加盟国のいずれかにおける新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付がこの範囲として考慮されます。
さらに、患者に対するすべての介入臨床研究へのアクセスを要求できます。
- セルヴィエ主催
- 2004 年 1 月 1 日以降に最初の患者が登録されました
- 製造販売承認 (MA) 承認前に開発が中止された新規化学物質または新規生物学的物質 (新規医薬品形態は除く) の場合。
IPD 共有時間枠
研究が承認に使用される場合は、EEA または米国での販売承認後。
IPD 共有アクセス基準
研究者はServier Data Portalに登録し、研究提案フォームに記入してください。
このフォームは 4 つの部分に分かれており、完全に文書化する必要があります。
研究提案フォームは、必須フィールドがすべて入力されるまで審査されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性結腸直腸がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ