Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di S 95005 in combinazione con oxaliplatino nel carcinoma colorettale metastatico

24 luglio 2024 aggiornato da: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I Aumento della dose di S 95005 (TAS-102) in combinazione con oxaliplatino nel carcinoma colorettale metastatico

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare la dose raccomandata di fase 2 di S 95005 somministrata in combinazione con oxaliplatino in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio a un braccio, che sarà condotto in 2 parti:

  • Una parte di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) di S 95005 in combinazione con oxaliplatino.
  • Una parte di espansione nei pazienti trattati alla dose raccomandata definita nella parte di escalation della dose di questo studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di S 95005 in combinazione con oxaliplatino e bevacizumab o nivolumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, Francia, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
  • Germania
      • Bochum, Germania, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Germania, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Germania, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Italia
      • Catania, Italia, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Italia, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Spagna, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Spagna, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Spagna, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o più.
  • Cancro colorettale metastatico confermato istologicamente pretrattato con almeno una linea di chemioterapia standard.
  • Scansione di ristadiazione entro 28 giorni prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
  • Durante la fase di aumento della dose, il paziente deve avere almeno una lesione metastatica valutabile o misurabile; e durante la parte di espansione, il paziente deve avere almeno una lesione metastatica misurabile.
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni.
  • Per i pazienti che riceveranno bevacizumab: parametri della coagulazione nel limite normale o nel limite terapeutico per i pazienti trattati con anticoagulante.
  • Per i pazienti che riceveranno nivolumab: pazienti idonei per la biopsia tumorale e che accettano di sottoporsi a due biopsie sequenziali durante lo studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace. Anche le donne e le partner che usano contraccettivi ormonali devono usare un metodo di barriera.
  • Capacità di assumere compresse orali senza difficoltà.
  • Ha fornito il consenso informato scritto.
  • È disposto e in grado di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  • Neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
  • Durante la parte di espansione, i pazienti che hanno avuto recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante con oxaliplatino.
  • Pazienti con metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee.
  • Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o di un carcinoma cervicale non invasivo/in situ)
  • Ha avuto alcuni altri trattamenti recenti, ad es. chirurgia maggiore, radiazioni di campo, partecipazione a un altro studio interventistico, entro i tempi specificati prima della somministrazione del farmaco in studio.
  • Alcune malattie gravi o gravi condizioni mediche
  • Per i pazienti che riceveranno bevacizumab: anamnesi di reazioni allergiche/ipersensibilità al bevacizumab, a qualsiasi componente utilizzato nella formulazione, ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
  • Reazione di ipersensibilità di grado 3 o superiore all'oxaliplatino o reazione di ipersensibilità di garde 1-2 all'oxaliplatino non controllata con premedicazione.
  • Paziente precedentemente trattato con S 95005 o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a S 95005 o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti. Paziente con problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa influenzare la capacità del paziente di comprendere e firmare il consenso informato e rispettare pienamente tutte le procedure dello studio.
  • Gravidanza o allattamento.

  • Per i pazienti in programma di ricevere nivolumab:

    • Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune clinicamente grave.
    • - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 20 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro i tempi specificati prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
    • Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligand-2 per la morte cellulare programmata, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici ( CTLA-4) o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario.
    • Precedenti eventi di polmonite immuno-mediata, colite immuno-mediata, epatite immuno-mediata, endocrinopatie immuno-mediate, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale, eruzione cutanea immuno-mediata, encefalite immuno-mediata.
    • Reazioni allergiche/ipersensibilità a nivolumab o a qualsiasi componente utilizzato nella sua formulazione o precedente grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
    • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: S 95005 + oxaliplatino (+/- bevacizumab o nivolumab)
Droga: Trifluridina/tipiracil cloridrato (S 95005)
Compresse rivestite con film contenenti 15 mg di trifluridina e 7,065 mg di tipiracil cloridrato, o 20 mg di trifluridina e 9,42 mg di tipiracil cloridrato, somministrate per via orale alla dose di 25 o 30 o 35 mg/m2/dose, fino a tossicità inaccettabile secondo lo sperimentatore , progressione della malattia o ritiro del paziente.
Droga: Oxaliplatino
Concentrato per soluzione per infusione contenente 5 mg/ml di oxaliplatino, somministrato per via endovenosa alla dose da 65 a 85 mg/m2, fino a tossicità inaccettabile secondo lo sperimentatore, progressione della malattia o astinenza del paziente.
Droga: Bevacizumab
Concentrato per soluzione per infusione contenente 25 mg/ml di bevacizumab, somministrato per via endovenosa alla dose di 5 mg/kg, fino a tossicità inaccettabile secondo lo sperimentatore, progressione della malattia o astinenza del paziente.
Droga: Nivolumab
Concentrato per soluzione per infusione contenente 10 mg/ml di nivolumab, somministrato per via endovenosa alla dose di 3 mg/kg, fino a tossicità inaccettabile secondo lo sperimentatore, progressione della malattia o astinenza del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di S95005 quando somministrato in combinazione con oxaliplatino
Lasso di tempo: fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
Tossicità limitante la dose (DLT) di S95005 quando somministrato in combinazione con oxaliplatino
Lasso di tempo: fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
fino a 4 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
La segnalazione di eventi avversi sarà classificata in base alla versione 4.03 del National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nell'ematologia standard come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nella biochimica come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nella coagulazione come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nell'analisi delle urine come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nei segni vitali come misura di sicurezza per S95005-oxaliplatino
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Le misurazioni dei segni vitali includeranno temperatura, pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria.
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nel performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale valutata da RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) e CEA (Carcinoembryonic Antigen)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
La segnalazione di eventi avversi sarà classificata in base alla versione 4.03 del National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nell'ematologia standard come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nella biochimica come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nella coagulazione come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino + bevacizumab.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nell'analisi delle urine come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nei segni vitali come misura di sicurezza per S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Le misurazioni dei segni vitali includeranno temperatura, pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria.
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cambiamenti nel performance status dell'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) come misura di sicurezza e tollerabilità per S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Espressione di PDL-1, densità delle cellule T CD8 infiltranti il ​​tumore, per S95005-oxaliplatino + nivolumab
Lasso di tempo: fino a 8 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
Biopsia del tumore al basale e alla fine del Ciclo 4
fino a 8 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dei biomarcatori proteici circolanti
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
I campioni raccolti al C1D1 (giorno 1 del ciclo 1) e al ritiro saranno sottoposti ad analisi proteomica per l'identificazione di potenziali biomarcatori predittivi e di resistenza per S 95005 e/o risposta oxaliplatino o attività biologica.
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Analisi del DNA tumorale circolante
Lasso di tempo: giorno 1 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
I campioni raccolti presso C1D1 saranno sottoposti ad analisi genomica per studiare le mutazioni attualmente osservate nel cancro del colon-retto
giorno 1 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Biomarcatori proteici circolanti in relazione all'ICD (morte cellulare immunitaria)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
I campioni raccolti alla pre-dose di C1D1, C2D1, C3D1 e C5D1, quindi ogni 4 cicli, saranno sottoposti ad analisi proteomica per misurare i biomarcatori della morte cellulare immunitaria (ICD) potenzialmente indotta dal trattamento S95005-oxaliplatino + nivolumab.
attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: fino a 10 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
I campioni raccolti a C1D1 e C5D1 saranno sottoposti ad analisi per l'identificazione dei fenotipi delle cellule linfocitarie, per S95005-oxaliplatino + nivolumab
fino a 10 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Collaboratori

ADIR, a Servier Group company

Investigatori

  • Investigatore principale: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

9 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

28 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ricercatori scientifici e medici qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimi di studi clinici a livello di paziente e di studio.

L'accesso può essere richiesto per tutti gli studi clinici interventistici:

  • utilizzato per l'autorizzazione all'immissione in commercio (MA) di medicinali e nuove indicazioni approvate dopo il 1° gennaio 2014 nello Spazio economico europeo (SEE) o negli Stati Uniti (USA).
  • dove Servier è il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH). La data della prima AIC del nuovo medicinale (o della nuova indicazione) in uno degli Stati membri del SEE sarà presa in considerazione per questo scopo.

Inoltre, l'accesso può essere richiesto per tutti gli studi clinici interventistici nei pazienti:

  • sponsorizzato da Servier
  • con un primo paziente arruolato dal 1 gennaio 2004 in poi
  • per New Chemical Entity o New Biological Entity (nuova forma farmaceutica esclusa) per il quale lo sviluppo è stato interrotto prima di qualsiasi autorizzazione all'immissione in commercio (MA).

Periodo di condivisione IPD

Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio nel SEE o negli Stati Uniti se lo studio viene utilizzato per l'approvazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono registrarsi su Servier Data Portal e compilare il modulo di proposta di ricerca. Questo modulo in quattro parti dovrebbe essere completamente documentato. Il modulo di proposta di ricerca non sarà esaminato fino a quando tutti i campi obbligatori non saranno completati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante
  2. Protocollo di studio
  3. Piano di analisi statistica
  4. Modulo di consenso informato
  5. Rapporto di studio clinico
  6. dati di studi clinici a livello di studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su Trifluridina/tipiracil cloridrato (S 95005)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Morocco

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi