Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az S 95005 vizsgálata oxaliplatinnal kombinálva áttétes vastag- és végbélrákban

2024. július 24. frissítette: Institut de Recherches Internationales Servier

Az S 95005 (TAS-102) I. fázisú dózisemelése oxaliplatinnal kombinálva áttétes vastag- és végbélrákban

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az S 95005 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, valamint az oxaliplatinnal kombinációban adott javasolt 2. fázisú dózis meghatározása áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egykarú vizsgálat, amely 2 részből áll:

  • Az S 95005 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározására szolgáló dózisemelési rész oxaliplatinnal kombinálva.
  • A vizsgálat dóziseszkalációs részében meghatározott ajánlott dózissal kezelt betegek kiterjesztése az S 95005 biztonságosságának, farmakokinetikai és előzetes hatékonyságának értékelésére oxaliplatinnal és bevacizumabbal vagy nivolumabbal kombinációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

78

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, Franciaország, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, Franciaország, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Magyarország, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Magyarország, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
  • Németország
      • Bochum, Németország, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Németország, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Németország, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Olaszország
      • Catania, Olaszország, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Olaszország, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Olaszország, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb.
  • Szövettanilag igazolt, metasztatikus vastag- és végbélrák, amelyet legalább egy standard kemoterápiával előkezeltek.
  • A vizsgálat újraindítása az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 28 napon belül.
  • A dózis-eszkaláció során a betegnek legalább egy értékelhető vagy mérhető metasztatikus lézióval kell rendelkeznie; és az expanziós szakasz során a páciensnek legalább egy mérhető áttétes lézióval kell rendelkeznie.
  • A várható élettartam több mint 3 hónap.
  • Teljesítmény állapota Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG): 0-1.
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és veseműködés.
  • Azoknál a betegeknél, akik bevacizumabot kapnak: véralvadási paraméterek normál határértéken vagy terápiás határértéken az antikoagulánssal kezelt betegeknél.
  • Nivolumabot kapó betegek: daganatbiopsziára alkalmas betegek, akik vállalják, hogy a vizsgálat során két egymást követő biopsziát végeznek.
  • A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük. A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásában. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek és női partnereknek is alkalmazniuk kell a barrier módszert.
  • Az orális tabletta(k) nehézség nélkül bevehető.
  • írásos beleegyezését adta.
  • Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat és tanulmányi eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

  • 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia.
  • Az expanziós rész során olyan betegek, akiknél az oxaliplatinnal végzett adjuváns kemoterápia alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül kiújultak.
  • Agyi vagy leptomeningeális metasztázisban szenvedő betegek.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a nem invazív/in situ méhnyakrákot)
  • A közelmúltban bizonyos egyéb kezeléseken is átesett, pl. nagy műtét, terepi besugárzás, más intervenciós vizsgálatban való részvétel, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt meghatározott időkereteken belül.
  • Bizonyos súlyos betegségek vagy súlyos egészségügyi állapotok
  • Azoknál a betegeknél, akik bevacizumabot kapnak: allergiás reakciók/túlérzékenység a kórelőzményben a bevacizumabbal, a készítmény bármely összetevőjével, a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben.
  • 3. vagy magasabb fokozatú túlérzékenységi reakció oxaliplatinnal vagy garde 1-2 túlérzékenységi reakció oxaliplatinnal szemben, amely nem kontrollált premedikációval.
  • Korábban S 95005-tel kezelt beteg, vagy az S 95005-höz hasonló összetételű vegyületeknek vagy bármely segédanyagának tulajdonítható allergiás reakciók a kórtörténetében. Örökletes galaktóz intoleranciával, lapp laktázhiánnyal vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarral küzdő beteg.
  • Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg azon képességét, hogy megértse és aláírja a tájékozott beleegyezést, és teljes mértékben megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak.
  • Terhesség vagy szoptatás.

  • A nivolumab kezelését tervező betegek esetében:

    • Aktív autoimmun betegségben vagy klinikailag súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegek.
    • Azok a betegek, akiknél az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt meghatározott időkereten belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 20 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer.
    • Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programozott sejthalál ligand-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 antitestekkel ( CTLA-4), vagy bármely más immunellenőrzőpont-gátló.
    • Korábbi immunmediált tüdőgyulladás, immunmediált vastagbélgyulladás, immunmediált hepatitis, immunmediált endokrinopátiák, immunmediált nephritis és veseműködési zavar, immunmediált bőrkiütés, immunmediált encephalitis.
    • Allergiás reakciók/túlérzékenység a nivolumabbal vagy a készítményben használt bármely összetevővel szemben, vagy korábbi súlyos túlérzékenységi reakció más monoklonális antitesttel végzett kezelés hatására.
    • Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: S 95005 + oxaliplatin (+/- bevacizumab vagy nivolumab)
Drog: Trifluridin/tipiracil-hidroklorid (S 95005)
15 mg trifluridint és 7,065 mg tipiracil-hidrokloridot vagy 20 mg trifluridint és 9,42 mg tipiracil-hidrokloridot tartalmazó filmtabletta, szájon át adva 25 vagy 30 vagy 35 mg/m2/dózis dózisban, a vizsgált toxicitásnak megfelelően. , a betegség progressziója vagy a beteg elvonása.
Drog: Oxaliplatin
5 mg/ml oxaliplatint tartalmazó oldatos infúzióhoz való koncentrátum, 65-85 mg/m2 dózisban intravénásan adva a vizsgáló szerint elfogadhatatlan toxicitásig, a betegség progressziójáig vagy a beteg megvonásáig.
Drog: Bevacizumab
25 mg/ml bevacizumabot tartalmazó oldatos infúzióhoz való koncentrátum, 5 mg/ttkg dózisban intravénásan adva a vizsgáló szerint elfogadhatatlan toxicitásig, a betegség progressziójáig vagy a beteg megvonásáig.
Drog: Nivolumab
10 mg/ml nivolumabot tartalmazó oldatos infúzióhoz való koncentrátum, 3 mg/ttkg dózisban intravénásan adva a vizsgáló szerint elfogadhatatlan toxicitásig, a betegség progressziójáig vagy a beteg megvonásáig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az S95005 maximális tolerált dózisa (MTD) oxaliplatinnal kombinálva
Időkeret: legfeljebb 4 héttel az első kezelés beadása után
legfeljebb 4 héttel az első kezelés beadása után
Az S95005 dóziskorlátozó toxicitása (DLT) oxaliplatinnal kombinálva
Időkeret: legfeljebb 4 héttel az első kezelés beadása után
legfeljebb 4 héttel az első kezelés beadása után
Az S95005-oxaliplatin biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként a nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A nemkívánatos események jelentését a National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozzák.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Változások a standard hematológiában az S95005-oxaliplatin biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A biokémiai változások az S95005-oxaliplatin biztonságosságának és tolerálhatóságának mértéke
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A véralvadás változásai az S95005-oxaliplatin biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A vizeletvizsgálat változásai az S95005-oxaliplatin biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Az életjelek változásai az S95005-oxaliplatin biztonságának mértékeként
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A vitális jelek mérése magában foglalja a hőmérsékletet, a szisztolés és diasztolés vérnyomást, a pulzusszámot és a légzésszámot.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Változások az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapotában az S95005-oxaliplatin biztonságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A daganatellenes aktivitást a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) és a CEA (Carcinoembrionic Antigen) alapján értékelték.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események fordultak elő az S95005-oxaliplatin + bevacizumab vagy nivolumab biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A nemkívánatos események jelentését a National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozzák.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Változások a standard hematológiában az S95005-oxaliplatin + bevacizumab vagy nivolumab biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Biokémiai változások az S95005-oxaliplatin + bevacizumab vagy nivolumab biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Az S95005-oxaliplatin + bevacizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként a koaguláció változásai.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A vizeletvizsgálat változásai az S95005-oxaliplatin + bevacizumab vagy nivolumab biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Az életjelek változásai az S95005-oxaliplatin + bevacizumab vagy nivolumab biztonságossági fokaként.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A vitális jelek mérése magában foglalja a hőmérsékletet, a szisztolés és diasztolés vérnyomást, a pulzusszámot és a légzésszámot.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Változások az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapotában az S95005-oxaliplatin + bevacizumab vagy nivolumab biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
PDL-1 expresszió, tumor-infiltráló CD8 T-sejt-sűrűség, S95005-oxaliplatin + nivolumab esetén
Időkeret: legfeljebb 8 héttel az első kezelés után
Tumorbiopszia a kiinduláskor és a 4. ciklus végén
legfeljebb 8 héttel az első kezelés után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Keringő fehérje biomarkerek elemzése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A C1D1-nél (az 1. ciklus 1. napja) és a kivonáskor gyűjtött mintákat proteomikai elemzésnek vetik alá az S 95005 és/vagy az oxaliplatin válasz vagy biológiai aktivitás lehetséges prediktív és rezisztencia biomarkereinek azonosítására.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Keringő tumor DNS-elemzés
Időkeret: az 1. ciklus 1. napja (minden ciklus 28 napos)
A C1D1-en gyűjtött mintákat genomiális elemzésnek vetik alá, hogy tanulmányozzák a vastagbélrákban jelenleg megfigyelt mutációkat
az 1. ciklus 1. napja (minden ciklus 28 napos)
Keringő fehérje biomarkerek az ICD-vel (immunsejthalál) kapcsolatban
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
A C1D1, C2D1, C3D1 és C5D1 adagolás előtt gyűjtött mintákat, majd 4 ciklusonként proteomikai elemzésnek vetik alá az S95005-oxaliplatin + nivolumab kezelés által potenciálisan kiváltott immunsejthalál (ICD) biomarkerek mérésére.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 9 hónap
Perifériás vér mononukleáris sejtek
Időkeret: 10 hétig az első kezelés után
A C1D1 és C5D1 pontokon gyűjtött mintákat elemzésnek vetik alá a limfocita sejtek fenotípusának azonosítása céljából az S95005-oxaliplatin + nivolumab esetében
10 hétig az első kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut de Recherches Internationales Servier

Együttműködők

ADIR, a Servier Group company

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 25.

Első közzététel (Becsült)

2016. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 24.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Képzett tudományos és orvosi kutatók kérhetnek hozzáférést anonimizált betegszintű és vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokhoz.

Hozzáférés minden intervenciós klinikai vizsgálathoz kérhető:

  • az Európai Gazdasági Térségben (EGT) vagy az Egyesült Államokban (USA) 2014. január 1. után jóváhagyott gyógyszerek és új javallatok forgalomba hozatali engedélyéhez (MA).
  • ahol a Servier a forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH). Ebben a körben az új gyógyszer (vagy az új javallat) egyik EGT-tagállamban történő első forgalomba hozatalának dátumát veszik figyelembe.

Ezen túlmenően a betegeken végzett összes intervenciós klinikai vizsgálathoz hozzáférés kérhető:

  • a Servier szponzorálta
  • 2004. január 1-jétől az első beiratkozott beteggel
  • új vegyi egységre vagy új biológiai entitásra (az új gyógyszerforma kivételével), amelyek fejlesztését a forgalomba hozatali engedély (MA) jóváhagyása előtt leállították.

IPD megosztási időkeret

Az EGT-ben vagy az Egyesült Államokban történő forgalomba hozatali engedély után, ha a vizsgálatot felhasználják az engedélyezéshez.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kutatóknak regisztrálniuk kell a Servier Data Portalon, és ki kell tölteniük a kutatási pályázati űrlapot. Ezt a négy részből álló űrlapot teljes mértékben dokumentálni kell. A kutatási pályázati űrlapot addig nem vizsgálják felül, amíg az összes kötelező mezőt ki nem töltik.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Egyéni résztvevő adatkészlet
  2. Tanulmányi Protokoll
  3. Statisztikai elemzési terv
  4. Tájékozott hozzájárulási űrlap
  5. Klinikai vizsgálati jelentés
  6. vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatok

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel