Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie S 95005 v kombinaci s oxaliplatinou u metastatického kolorektálního karcinomu

24. července 2024 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier

Fáze I Eskalace dávky S 95005 (TAS-102) v kombinaci s oxaliplatinou u metastatického kolorektálního karcinomu

Hlavním účelem této studie je posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a stanovení doporučené dávky 2. fáze S 95005 podávané v kombinaci s oxaliplatinou u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná studie, která bude provedena ve 2 částech:

  • Část s eskalací dávky pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) S 95005 v kombinaci s oxaliplatinou.
  • Expanzní část u pacientů léčených doporučenou dávkou definovanou v části s eskalací dávky této studie k vyhodnocení bezpečnosti, PK a předběžné účinnosti S 95005 v kombinaci s oxaliplatinou a buď bevacizumabem nebo nivolumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, Francie, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, Francie, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Itálie, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
  • Německo
      • Bochum, Německo, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Německo, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo starší.
  • Histologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom předléčený alespoň jednou linií standardní chemoterapie.
  • Skenování změny stadia během 28 dnů před prvním užitím studovaného léku.
  • Během části s eskalací dávky musí mít pacient alespoň jednu hodnotitelnou nebo měřitelnou metastatickou lézi; a během expanzní části musí mít pacient alespoň jednu měřitelnou metastatickou lézi.
  • Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
  • Pro pacienty, kteří budou dostávat bevacizumab: koagulační parametry v normálním limitu nebo v terapeutickém limitu pro pacienty léčené antikoagulancii.
  • Pro pacienty, kteří dostanou nivolumab: pacienti způsobilí pro biopsii nádoru a kteří souhlasí s tím, že během studie budou mít dvě sekvenční biopsie.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce. Ženy a partnerky užívající hormonální antikoncepci musí také používat bariérovou metodu.
  • Schopnost užívat perorální tabletu (tablety) bez potíží.
  • Poskytl písemný informovaný souhlas.
  • Je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
  • Během expanzní části pacienti, u kterých došlo k recidivě během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie s oxaliplatinou.
  • Pacienti s metastázami v mozku nebo leptomeningeální metastázou.
  • Jiná malignita během posledních 3 let (s výjimkou bazaliomu nebo neinvazivního/in situ karcinomu děložního čípku)
  • Podstoupil v nedávné době určitou jinou léčbu, např. velký chirurgický výkon, ozařování v terénu, účast v jiné intervenční studii, ve specifikovaných časových rámcích před podáním studijního léku.
  • Některá vážná onemocnění nebo vážné zdravotní stavy
  • Pro pacienty, kteří budou dostávat bevacizumab: anamnéza alergických reakcí/přecitlivělosti na bevacizumab, na jakoukoli složku použitou ve formulaci, na buněčné produkty z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
  • Hypersenzitivní reakce stupně 3 nebo vyšší na oxaliplatinu nebo hypersenzitivní reakce stupně 1-2 na oxaliplatinu nekontrolovaná premedikací.
  • Pacient dříve léčený S 95005 nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako S 95005 nebo kterékoli z jeho pomocných látek. Pacient s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
  • Jakákoli podmínka, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit schopnost pacienta porozumět a podepsat informovaný souhlas a plně vyhovět všem postupům studie.
  • Těhotenství nebo kojení.

  • U pacientů, kteří plánují dostávat nivolumab:

    • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s klinicky závažným autoimunitním onemocněním v anamnéze.
    • Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 20 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky ve specifikovaných časových rámcích před prvním užitím studovaného léku.
    • Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, ligandem proti programované buněčné smrti-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anticytotoxickými protilátkami proti antigenu-4 asociovanému s T lymfocyty ( CTLA-4), nebo jakékoli jiné inhibitory imunitního kontrolního bodu.
    • Předchozí události imunitně zprostředkované pneumonitidy, imunitně zprostředkované kolitidy, imunitně zprostředkované hepatitidy, imunitně zprostředkované endokrinopatie, imunitně zprostředkované nefritidy a renální dysfunkce, imunitně zprostředkované vyrážky, imunitně zprostředkované encefalitidy.
    • Alergické reakce/přecitlivělost na nivolumab nebo jakoukoli složku použitou v jeho formulaci nebo předchozí závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
    • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Bacillus Tuberculosis).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: S 95005 + oxaliplatina (+/- bevacizumab nebo nivolumab)
Lék: Trifluridin/tipiracil hydrochlorid (S 95005)
Filmem potahované tablety obsahující 15 mg trifluridinu a 7,065 mg tipiracil hydrochloridu nebo 20 mg trifluridinu a 9,42 mg tipiracil hydrochloridu, podávané perorálně v dávce 25 nebo 30 nebo 35 mg/m2/dávku, až do nepřijatelné toxicity podle zkoušejícího , progresi onemocnění nebo vysazení pacienta.
Lék: Oxaliplatina
Koncentrát pro infuzní roztok obsahující 5 mg/ml oxaliplatiny, podávaný intravenózně v dávce 65 až 85 mg/m2, až do nepřijatelné toxicity podle zkoušejícího, progrese onemocnění nebo vysazení pacienta.
Lék: Bevacizumab
Koncentrát pro infuzní roztok obsahující 25 mg/ml bevacizumabu, podávaný intravenózně v dávce 5 mg/kg, až do nepřijatelné toxicity podle zkoušejícího, progrese onemocnění nebo vysazení pacienta.
Lék: Nivolumab
Koncentrát pro infuzní roztok obsahující 10 mg/ml nivolumabu, podávaný intravenózně v dávce 3 mg/kg, až do nepřijatelné toxicity podle zkoušejícího, progrese onemocnění nebo vysazení pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) S95005 při podávání v kombinaci s oxaliplatinou
Časové okno: až 4 týdny po prvním podání léčby
až 4 týdny po prvním podání léčby
Toxicita limitující dávku (DLT) S95005 při podávání v kombinaci s oxaliplatinou
Časové okno: až 4 týdny po prvním podání léčby
až 4 týdny po prvním podání léčby
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatinu.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Hlášení nežádoucích příhod bude hodnoceno podle Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny ve standardní hematologii jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatinu
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny v biochemii jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatinu
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny v koagulaci jako míra bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatinu
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny v analýze moči jako míra bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatinu
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny vitálních funkcí jako míra bezpečnosti pro S95005-oxaliplatinu
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Měření vitálních funkcí bude zahrnovat teplotu, systolický a diastolický krevní tlak, srdeční frekvenci a frekvenci dýchání.
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny ve výkonnostním stavu ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatinu
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita hodnocená pomocí RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) a CEA (karcinoembryonální antigen)
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatina + bevacizumab nebo nivolumab.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Hlášení nežádoucích příhod bude hodnoceno podle Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny ve standardní hematologii jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatina + bevacizumab nebo nivolumab.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny v biochemii jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatina + bevacizumab nebo nivolumab.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny v koagulaci jako míra bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatina + bevacizumab.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny v analýze moči jako míra bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatina + bevacizumab nebo nivolumab.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny vitálních funkcí jako míra bezpečnosti pro S95005-oxaliplatina + bevacizumab nebo nivolumab.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Měření vitálních funkcí bude zahrnovat teplotu, systolický a diastolický krevní tlak, srdeční frekvenci a frekvenci dýchání.
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Změny ve výkonnostním stavu ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti pro S95005-oxaliplatina + bevacizumab nebo nivolumab.
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Exprese PDL-1, hustota T buněk CD8 infiltrující nádor, pro S95005-oxaliplatina + nivolumab
Časové okno: až 8 týdnů po prvním podání léčby
Biopsie nádoru na začátku a na konci cyklu 4
až 8 týdnů po prvním podání léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza biomarkerů cirkulujících proteinů
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Vzorky odebrané v C1D1 (den 1 cyklu 1) a při vyjmutí budou podrobeny proteomické analýze pro identifikaci potenciálních prediktivních a rezistenčních biomarkerů pro S 95005 a/nebo oxaliplatinovou odpověď nebo biologickou aktivitu.
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Analýza DNA cirkulujícího nádoru
Časové okno: den 1 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Vzorky odebrané v C1D1 budou podrobeny genomové analýze ke studiu mutací v současnosti pozorovaných u kolorektálního karcinomu
den 1 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Biomarkery cirkulujících proteinů ve vztahu k ICD (smrt imunitních buněk)
Časové okno: po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Vzorky odebrané při C1D1, C2D1, C3D1 a C5D1 před dávkou a poté každé 4 cykly budou podrobeny proteomické analýze za účelem měření biomarkerů smrti imunitních buněk (ICD) potenciálně indukovaných léčbou S95005-oxaliplatina + nivolumab.
po ukončení studia v průměru 9 měsíců
Mononukleární buňky periferní krve
Časové okno: až 10 týdnů po prvním podání léčby
Vzorky odebrané v C1D1 a C5D1 budou podrobeny analýze pro identifikaci fenotypů buněk lymfocytů, pro S95005-oxaliplatina + nivolumab
až 10 týdnů po prvním podání léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Recherches Internationales Servier

Spolupracovníci

ADIR, a Servier Group company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a studií.

O přístup lze požádat pro všechny intervenční klinické studie:

  • používá se pro registraci (MA) léčivých přípravků a nových indikací schválených po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
  • kde je Servier držitelem rozhodnutí o registraci (MAH). Pro tento rozsah bude zvažováno datum prvního rozhodnutí o registraci nového léku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.

Kromě toho lze požádat o přístup pro všechny intervenční klinické studie u pacientů:

  • sponzorované společností Servier
  • s prvním pacientem zařazeným od 1. ledna 2004 dále
  • pro novou chemickou entitu nebo novou biologickou entitu (vyjma nové lékové formy), u nichž byl vývoj ukončen před jakýmkoli schválením registrace (MA).

Časový rámec sdílení IPD

Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu. Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován. Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
  2. Protokol studie
  3. Plán statistické analýzy
  4. Formulář informovaného souhlasu
  5. Zpráva o klinické studii
  6. údaje z klinických studií na úrovni studie

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trifluridin/tipiracil hydrochlorid (S 95005)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit