Studie av S 95005 i kombination med oxaliplatin vid metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre.
• Histologiskt bekräftad metastaserad kolorektal cancer förbehandlad med minst en linje av standardkemoterapi.
• Restaging-skanning inom 28 dagar före det första studieläkemedlets intag.
• Under dosökningsdelen måste patienten ha minst en evaluerbar eller mätbar metastaserande lesion; och under expansionsdelen måste patienten ha minst en mätbar metastaserande lesion.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion.
• För patienter som kommer att få bevacizumab: koagulationsparametrar i normal gräns eller i terapeutisk gräns för patienter som behandlas med antikoagulantia.
• För patienter som kommer att få nivolumab: patienter som är berättigade till tumörbiopsi och som samtycker till att ta två sekventiella biopsier under studien.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Kvinnor och kvinnliga partners som använder hormonella preventivmedel måste också använda en barriärmetod.
• Förmåga att ta orala tabletter utan svårighet.
• Har lämnat skriftligt informerat samtycke.
• Är villig och kan följa schemalagda besök och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Grad 2 eller högre perifer neuropati.
• Under expansionsdelen patienter som hade återfall under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi med oxaliplatin.
• Patienter med hjärnmetastaser eller leptomeningeal metastaser.
• Annan malignitet under de senaste 3 åren (förutom basalcellscancer eller icke-invasiv/in situ livmoderhalscancer)
• Har haft viss annan behandling på senare tid t.ex. större operation, fältstrålning, deltagande i annan interventionsstudie, inom de angivna tidsramar före studieläkemedelsadministration.
• Vissa allvarliga sjukdomar eller allvarliga medicinska tillstånd
• För patienter som kommer att få bevacizumab: anamnes på allergiska reaktioner/överkänslighet mot bevacizumab, mot alla komponenter som används i formuleringen, mot kinesiska hamsterovarieceller (CHO) eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
• Grad 3 eller högre överkänslighetsreaktion mot oxaliplatin eller garde 1-2 överkänslighetsreaktion mot oxaliplatin som inte kontrolleras med premedicinering.
• Patient som tidigare behandlats med S 95005 eller tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som S 95005 eller något av dess hjälpämnen. Patient med ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientens förmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket och helt följa alla studieprocedurer.
• Graviditet eller amning.

• För patienter som planerar att få nivolumab:

  • Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom.
  • Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 20 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom de angivna tidsramarna före första studieläkemedlets intag.
  • Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmerad celldödsligand-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-cytotoxiska T-lymfocyt-associerade antigen-4-antikroppar ( CTLA-4), eller andra immunkontrollpunktshämmare.
  • Tidigare händelser av immunmedierad pneumonit, immunmedierad kolit, immunmedierad hepatit, immunmedierad endokrinopati, immunmedierad nefrit och njurdysfunktion, immunmedierad utslag, immunmedierad encefalit.
  • Allergiska reaktioner/överkänslighet mot nivolumab eller någon komponent som används i dess formulering eller tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp.
  • Har en känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus Tuberculosis).