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Estudio de S 95005 en combinación con oxaliplatino en cáncer colorrectal metastásico

24 de julio de 2024 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier

Escalada de dosis de fase I de S 95005 (TAS-102) en combinación con oxaliplatino en cáncer colorrectal metastásico

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad y determinar la dosis de fase 2 recomendada de S 95005 administrado en combinación con oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de un solo brazo, que se llevará a cabo en 2 partes:

  • Una parte de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de S 95005 en combinación con oxaliplatino.
  • Una parte de expansión en pacientes tratados con la dosis recomendada definida en la parte de aumento de la dosis de este estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de S 95005 en combinación con oxaliplatino y bevacizumab o nivolumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bochum, Alemania, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Abteilung für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizin. Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie)
      • Munchen, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Innere Medizin I
      • Wolfsburg, Alemania, 38440
        • Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus - Universitätskliniken Klinische Abteilung für Onkologie
  • España
      • Badalona, España, 08916
        • ICO Badalona. H. Germans Trials y Pujol - Servicio de Oncología médica
      • Barcelona, España, 08035
        • H. Valle de Hebrón - Servicio de Oncología - (VHIR)
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital Unviersitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, España, 28034
        • H. Univ. Ramon y Cajal - Servicio de Oncología Medica
      • Madrid, España, 28050
        • H. Uni. Madrid Sanchinarro - CIOCC Servicio de Oncología
      • Valencia, España, 46010
        • H. Clinico de Valencia INCLIVA - Departamento de Hematologia y Oncologia Medica 8ª planta
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • CHU de la Timone Hépato-Gastro-Entérologie - Oncology Digestive
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine Service d'Oncologie Médicale
      • Paris, Francia, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Centre Investigation clinique Paris Est
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugène Marquis Service d'Oncologie Médicale
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy DITEP
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
      • Budapest, Hungría, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "B" Belgyogyaszati-Onkologiai O. Es Klin. Farmakologiai O.
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyogyaszati Klinika - Klin. Farmakologiai Reszleg
  • Italia
      • Catania, Italia, 95122
        • ARNAS - Azienda Ospedaliera Garibaldi - Nesima Struttura Complessa di Oncologia Medica
      • Meldola, Italia, 47014
        • Ist.Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori Department of Clinical Oncology
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. di Verona U.O.C. di Oncologia
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust GI & Endocrine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más.
  • Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente pretratado con al menos una línea de quimioterapia estándar.
  • Exploración de reestadificación dentro de los 28 días anteriores a la primera ingesta del fármaco del estudio.
  • Durante la parte de escalada de dosis, el paciente debe tener al menos una lesión metastásica evaluable o medible; y durante la parte de expansión, el paciente debe tener al menos una lesión metastásica medible.
  • Esperanza de vida de más de 3 meses.
  • Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1.
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
  • Para pacientes que recibirán bevacizumab: parámetros de coagulación en límite normal o en límite terapéutico para pacientes tratados con anticoagulante.
  • Para pacientes que recibirán nivolumab: pacientes elegibles para biopsia tumoral y que acepten realizarse dos biopsias secuenciales durante el estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Las mujeres y las parejas femeninas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método de barrera.
  • Capacidad para tomar tabletas orales sin dificultad.
  • Ha dado su consentimiento informado por escrito.
  • Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
  • Durante la parte de expansión, pacientes que tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante con oxaliplatino.
  • Pacientes con metástasis cerebrales o metástasis leptomeníngeas.
  • Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años (excepto carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino no invasivo/in situ)
  • Ha tenido algún otro tratamiento reciente, p. cirugía mayor, radiación de campo, participación en otro estudio de intervención, dentro de los plazos especificados antes de la administración del fármaco del estudio.
  • Ciertas enfermedades graves o condiciones médicas graves
  • Para pacientes que recibirán bevacizumab: historial de reacciones alérgicas/hipersensibilidad a bevacizumab, a cualquiera de los componentes utilizados en la formulación, a productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
  • Reacción de hipersensibilidad de grado 3 o superior al oxaliplatino o reacción de hipersensibilidad de grado 1-2 al oxaliplatino no controlada con premedicación.
  • Paciente tratado previamente con S 95005 o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a S 95005 o alguno de sus excipientes. Paciente con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
  • Cualquier condición que, a juicio del Investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para comprender y firmar el consentimiento informado y cumplir a cabalidad con todo el procedimiento del estudio.
  • Embarazo o lactancia.

  • Para pacientes planeados para recibir nivolumab:

    • Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente grave.
    • Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 20 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los plazos especificados antes de la primera ingesta del fármaco del estudio.
    • Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando de muerte celular programada-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos ( CTLA-4), o cualquier otro inhibidor del punto de control inmunitario.
    • Eventos previos de neumonitis inmunomediada, colitis inmunomediada, hepatitis inmunomediada, endocrinopatías inmunomediadas, nefritis inmunomediada y disfunción renal, erupción cutánea inmunomediada, encefalitis inmunomediada.
    • Reacciones alérgicas/hipersensibilidad a nivolumab o cualquiera de los componentes utilizados en su formulación o reacción de hipersensibilidad severa previa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
    • Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: S 95005 + oxaliplatino (+/- bevacizumab o nivolumab)
Droga: Clorhidrato de trifluridina/tipiracilo (S 95005)
Comprimidos recubiertos con película que contienen 15 mg de trifluridina y 7,065 mg de clorhidrato de tipiracilo, o 20 mg de trifluridina y 9,42 mg de clorhidrato de tipiracilo, administrados por vía oral a dosis de 25 o 30 o 35 mg/m2/dosis, hasta toxicidad inaceptable según el investigador. , progresión de la enfermedad o retiro del paciente.
Droga: Oxaliplatino
Concentrado para solución para perfusión que contiene 5 mg/ml de oxaliplatino, administrado por vía intravenosa a la dosis de 65 a 85 mg/m2, hasta toxicidad inaceptable según el investigador, progresión de la enfermedad o retirada del paciente.
Droga: Bevacizumab
Concentrado para solución para perfusión que contiene 25 mg/ml de bevacizumab, administrado por vía intravenosa a la dosis de 5 mg/kg, hasta toxicidad inaceptable según el investigador, progresión de la enfermedad o retirada del paciente.
Droga: Nivolumab
Concentrado para solución para perfusión que contiene 10 mg/ml de nivolumab, administrado por vía intravenosa a la dosis de 3 mg/kg, hasta toxicidad inaceptable según el investigador, progresión de la enfermedad o retirada del paciente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de S95005 cuando se administra en combinación con oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después de la primera administración del tratamiento
hasta 4 semanas después de la primera administración del tratamiento
Toxicidad limitante de dosis (DLT) de S95005 cuando se administra en combinación con oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después de la primera administración del tratamiento
hasta 4 semanas después de la primera administración del tratamiento
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de S95005-oxaliplatino.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
La notificación de eventos adversos se clasificará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en la hematología estándar como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en la bioquímica como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en la coagulación como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en el análisis de orina como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en los signos vitales como medida de seguridad para S95005-oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Las mediciones de signos vitales incluirán temperatura, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en el estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral evaluada por RECIST (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) y CEA (Antígeno Carcinoembrionario)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
La notificación de eventos adversos se clasificará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en la hematología estándar como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en la bioquímica como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en la coagulación como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino + bevacizumab.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en el análisis de orina como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en los signos vitales como medida de seguridad para S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Las mediciones de signos vitales incluirán temperatura, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Cambios en el estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) como medida de seguridad y tolerabilidad para S95005-oxaliplatino + bevacizumab o nivolumab.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Expresión de PDL-1, densidad de células T CD8 infiltrantes de tumor, para S95005-oxaliplatino + nivolumab
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la primera administración del tratamiento
Biopsia del tumor al inicio y al final del Ciclo 4
hasta 8 semanas después de la primera administración del tratamiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de biomarcadores de proteínas circulantes
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Las muestras recolectadas en C1D1 (día 1 del ciclo 1) y en el momento de la extracción se someterán a análisis proteómico para identificar posibles biomarcadores predictivos y de resistencia para S 95005 y/o respuesta o actividad biológica al oxaliplatino.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Análisis de ADN tumoral circulante
Periodo de tiempo: día 1 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Las muestras recolectadas en C1D1 se someterán a análisis genómico para estudiar las mutaciones que se observan actualmente en el cáncer colorrectal
día 1 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Biomarcadores de proteínas circulantes en relación con ICD (muerte celular inmune)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Las muestras recolectadas en C1D1, C2D1, C3D1 y C5D1 antes de la dosis y luego cada 4 ciclos se someterán a un análisis proteómico para medir los biomarcadores de muerte de células inmunitarias (ICD) potencialmente inducidos por el tratamiento S95005-oxaliplatino + nivolumab.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses
Células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas después de la primera administración del tratamiento
Las muestras recolectadas en C1D1 y C5D1 estarán sujetas a análisis para la identificación de fenotipos de células de linfocitos, para S95005-oxaliplatino + nivolumab
hasta 10 semanas después de la primera administración del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut de Recherches Internationales Servier

Colaboradores

ADIR, a Servier Group company

Investigadores

  • Investigador principal: Josef Tabernero, Prof, Vall d'Hebron University Hospital, Institute of Oncology (VHIO)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CL1-95005-001
  • 2015-004894-34 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio.

Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:

  • utilizado para la autorización de comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE. UU.).
  • donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera MA del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.

Además, se puede solicitar el acceso a todos los estudios clínicos de intervención en pacientes:

  • patrocinado por Servier
  • con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
  • para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (nueva forma farmacéutica excluida) cuyo desarrollo haya terminado antes de cualquier aprobación de Autorización de Comercialización (MA).

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la autorización de comercialización en EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben registrarse en el Portal de Datos Servier y completar el formulario de propuesta de investigación. Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado. El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
  2. Protocolo de estudio
  3. Plan de Análisis Estadístico
  4. Formulario de consentimiento informado
  5. Informe de estudio clínico
  6. datos de ensayos clínicos a nivel de estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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