二甲双胍治疗中度和重度肾功能衰竭 (CKD 3-4)：一项后续研究 (METsuiviIRC)

CKD 不同阶段的第一项开放标签试点研究 (1-5)（关于使用二甲双胍是否安全，前提是使用剂量调整）评估了 (i) 血浆和红细胞中的二甲双胍水平根据增加的二甲双胍剂量和 CKD 严重程度 (1-5) 和 (ii) CKD 3-5 中乳酸水平≥2.5 mmol/L 的患病率。 所有患者都接受了 3 次为期一周的二甲双胍治疗，剂量递增，每次治疗后都有一周的洗脱期：第 1 阶段晚上（E）500 mg/天；第 2 阶段 1,000 毫克/天（500 毫克早晨（M）和 E）；第 3 阶段 2,000 毫克/天（1,000 毫克 M 和 E）。

在最后一次服用二甲双胍后 12 小时测定稳态谷血浓度。 在这项研究中，观察到二甲双胍谷水平的进行性剂量相关增加，特别是在严重的 CKD 阶段。 本研究未报告严重高乳酸血症病例。 接下来，研究人员考虑进行一项新的研究来评估二甲双胍在中期的安全性。 为此，将在 4 个月内以固定剂量给予二甲双胍：1) 3a 阶段 1,500 mg/天（500 mg M 和 1,000 mg E）； 2) 3b 阶段 1,000 mg/天（500 mg M 和 E）； 3) 第 4 阶段 500 mg/天 (M)。将在第 1、2、3 和 4 个月测量血浆和红细胞中的二甲双胍水平、静脉乳酸和 HbA1c 水平，以评估安全性。