Метформин при умеренной и тяжелой почечной недостаточности (ХБП 3-4): последующее исследование (METsuiviIRC)

В первом открытом пилотном исследовании на разных стадиях ХБП (1-5) (относительно того, безопасно ли применение метформина при условии корректировки дозы) оценивали (i) уровни метформина в плазме и эритроцитах в соответствии с повышением уровня метформина. дозировка и тяжесть ХБП (1–5) и (ii) распространенность уровня лактата ≥2,5 ммоль/л при ХБП 3–5. Все пациенты прошли 3 однонедельных блока лечения метформином в возрастающей дозе, после каждого из которых следовал недельный период вымывания: 500 мг/день вечером (Д) в фазе 1; 1000 мг/день (500 мг утром (М) и Е) в фазе 2; 2000 мг/день (1000 мг М и Е) в фазе 3.

Стационарные минимальные уровни в крови оценивали через 12 часов после последней дозы метформина. В этом исследовании наблюдалось прогрессивное дозозависимое повышение минимальных уровней метформина, особенно на тяжелых стадиях ХБП. В этом исследовании не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гиперлактатемии. В продолжение исследователи решили провести новое исследование для оценки безопасности метформина в среднесрочной перспективе. Для этого метформин будет назначаться в фиксированной дозе в течение 4 месяцев: 1) 1500 мг/сут (500 мг М и 1000 мг Е) на этапе 3а; 2) 1000 мг/сут (по 500 мг М и Е) на стадии 3б; и 3) 500 мг/день (М) на стадии 4. Уровни метформина в плазме и в эритроцитах, венозный лактат и уровни HbA1c будут измеряться через 1, 2, 3 и 4 месяца для оценки безопасности.