Metformine dans l'insuffisance rénale modérée et sévère (CKD 3-4) : une étude de suivi (METsuiviIRC)

Une première étude pilote en ouvert à différents stades de l'IRC (1-5) (concernant la sécurité ou non de l'utilisation de la metformine à condition qu'un ajustement posologique soit utilisé) a évalué (i) les taux de metformine dans le plasma et dans les érythrocytes selon une augmentation de la metformine la posologie et la gravité de l'IRC (1-5) et (ii) la prévalence de taux de lactate ≥ 2,5 mmol/L dans l'IRC 3-5. Tous les patients ont eu 3 blocs d'une semaine de traitement par metformine à dose croissante, chacun suivi d'une période de sevrage d'une semaine : 500 mg/jour le soir (E) en phase 1 ; 1 000 mg/jour (500 mg matin (M) et E) en phase 2 ; 2 000 mg/jour (1 000 mg M et E) en phase 3.

Les concentrations sanguines minimales à l'état d'équilibre ont été dosées 12 heures après la dernière dose de metformine. Dans cette étude, une augmentation progressive liée à la dose des concentrations minimales de metformine a été observée, en particulier dans les stades sévères d'IRC. Aucun cas d'hyperlactatémie sévère n'a été rapporté dans cette étude. En continu, les enquêteurs ont pensé mener une nouvelle étude pour évaluer l'innocuité de la metformine à moyen terme. A cet effet, la metformine sera administrée à dose fixe pendant 4 mois : 1) 1 500 mg/jour (500 mg M et 1 000 mg E) au stade 3a ; 2) 1 000 mg/jour (500 mg M et E) au stade 3b ; et 3) 500 mg/jour (M) au stade 4. Les taux de metformine dans le plasma et dans les érythrocytes, le lactate veineux et les taux d'HbA1c seront mesurés à 1, 2, 3 et 4 mois pour l'évaluation de la sécurité.