Metformina in insufficienza renale moderata e grave (CKD 3-4): uno studio di follow-up (METsuiviIRC)

Un primo studio pilota in aperto in diversi stadi della malattia renale cronica (1-5) (relativo alla sicurezza o meno dell'uso di metformina a condizione che venga utilizzato un aggiustamento della dose) ha valutato (i) i livelli di metformina nel plasma e negli eritrociti in base a un aumento della metformina dosaggio e gravità della CKD (1-5) e (ii) la prevalenza di livelli di lattato ≥2,5 mmol/L nella CKD 3-5. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a 3 blocchi settimanali di trattamento con metformina a dosaggio crescente, ognuno dei quali seguito da un periodo di wash-out di una settimana: 500 mg/die la sera (E) nella fase 1; 1.000 mg/giorno (500 mg mattina (M) ed E) nella fase 2; 2.000 mg/giorno (1.000 mg M ed E) nella fase 3.

I livelli ematici minimi allo stato stazionario sono stati misurati 12 ore dopo l'ultima dose di metformina. In questo studio è stato osservato un progressivo aumento dose-correlato dei livelli minimi di metformina, in particolare negli stadi gravi di CKD. In questo studio non è stato riportato alcun caso di grave iperlattatemia. In continuazione, i ricercatori hanno pensato di condurre un nuovo studio per valutare la sicurezza della metformina a medio termine. A tale scopo, la metformina verrà somministrata a dose fissa per 4 mesi: 1) 1.500 mg/die (500 mg M e 1.000 mg E) nello stadio 3a; 2) 1.000 mg/giorno (500 mg M ed E) nello stadio 3b; e 3) 500 mg/giorno (M) nella fase 4. I livelli di metformina nel plasma e negli eritrociti, il lattato venoso e i livelli di HbA1c saranno misurati a 1, 2, 3 e 4 mesi per la valutazione della sicurezza.