Metformin vid måttlig och svår njursvikt (CKD 3-4): En uppföljningsstudie (METsuiviIRC)

En första öppen pilotstudie i olika stadier av CKD (1-5) (angående huruvida användning av metformin är säker eller inte förutsatt att en dosjustering används) har utvärderat (i) metforminnivåer i plasma och i erytrocyter enligt ett ökande metformin dosering och svårighetsgrad av CKD (1-5) och (ii) prevalensen av laktatnivåer ≥2,5 mmol/L i CKD 3-5. Alla patienter genomgick 3 en-vecka-block av metforminbehandling i en ökande dos, var och en följt av en en veckas tvättperiod: 500 mg/dag på kvällen (E) i fas 1; 1 000 mg/dag (500 mg morgon (M) och E) i fas 2; 2 000 mg/dag (1 000 mg M och E) i fas 3.

Lägsta blodnivåer vid steady-state analyserades 12 timmar efter den sista dosen metformin. I denna studie observerades en progressiv dosrelaterad ökning av dalnivåerna av metformin och i synnerhet i svåra kroniska kroniska sjukdomar. Inget fall av allvarlig hyperlaktatemi rapporterades i denna studie. I fortsättningen tänkte utredarna genomföra en ny studie för att utvärdera säkerheten för metformin under mellantiden. För detta ändamål kommer metformin att ges i en fast dos under 4 månader: 1) 1 500 mg/dag (500 mg M och 1 000 mg E) i steg 3a; 2) 1 000 mg/dag (500 mg M och E) i steg 3b; och 3) 500 mg/dag (M) i steg 4. Metforminnivåer i plasma och i erytrocyter, venöst laktat och HbA1c-nivåer kommer att mätas efter 1, 2, 3 och 4 månader för bedömning av säkerheten.