Metformina w umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek (CKD 3-4): badanie kontrolne (METsuiviIRC)

W pierwszym otwartym badaniu pilotażowym na różnych etapach PChN (1-5) (dotyczącym tego, czy stosowanie metforminy jest bezpieczne pod warunkiem dostosowania dawki) oceniono (i) stężenia metforminy w osoczu i erytrocytach zgodnie z rosnącym dawkowanie i ciężkość CKD (1-5) oraz (ii) częstość występowania poziomu mleczanu ≥2,5 mmol/l w CKD 3-5. Wszyscy pacjenci przeszli 3 jednotygodniowe bloki leczenia metforminą w rosnącej dawce, po każdym z nich następował tygodniowy okres wypłukiwania: 500 mg/dobę wieczorem (E) w fazie 1; 1000 mg/dobę (500 mg rano (M) i E) w fazie 2; 2000 mg/dzień (1000 mg M i E) w fazie 3.

Stężenia minimalne we krwi w stanie stacjonarnym oznaczano 12 godzin po ostatniej dawce metforminy. W tym badaniu obserwowano postępujący, zależny od dawki wzrost minimalnych stężeń metforminy, w szczególności w ciężkich stadiach CKD. W tym badaniu nie zgłoszono żadnego przypadku ciężkiej hiperlaktatemii. Kontynuując, badacze pomyśleli o przeprowadzeniu nowego badania w celu oceny bezpieczeństwa metforminy w średnim okresie czasu. W tym celu metformina będzie podawana w ustalonej dawce przez 4 miesiące: 1) 1500 mg/dobę (500 mg M i 1000 mg E) w stadium 3a; 2) 1000 mg/dzień (500 mg M i E) w fazie 3b; oraz 3) 500 mg/dzień (M) w stadium 4. Stężenia metforminy w osoczu iw erytrocytach, poziom mleczanu żylnego i HbA1c będą mierzone po 1, 2, 3 i 4 miesiącach w celu oceny bezpieczeństwa.