Metformine bij matig en ernstig nierfalen (CKD 3-4): een vervolgonderzoek (METsuiviIRC)

Een eerste open-label pilootstudie in verschillende stadia van CKD (1-5) (met betrekking tot het al dan niet veilig zijn van metforminegebruik mits een dosisaanpassing wordt gebruikt) heeft (i) de metforminespiegels in plasma en in erytrocyten beoordeeld volgens een toenemende metformineconcentratie. dosering en ernst van CKD (1-5) en (ii) de prevalentie van lactaatspiegels ≥2,5 mmol/L bij CKD 3-5. Alle patiënten ondergingen 3 blokken van een week met metformine in een toenemende dosering, elk gevolgd door een wash-outperiode van een week: 500 mg/dag 's avonds (E) in fase 1; 1.000 mg/dag (500 mg ochtend (M) en E) in fase 2; 2.000 mg/dag (1.000 mg M en E) in fase 3.

Steady-state dalspiegels in het bloed werden 12 uur na de laatste dosis metformine bepaald. In deze studie werd een progressieve dosisgerelateerde toename van de dalspiegels van metformine waargenomen, met name in ernstige CKD-stadia. In deze studie werden geen gevallen van ernstige hyperlactatemie gemeld. Vervolgens dachten de onderzoekers een nieuwe studie uit te voeren om de veiligheid van metformine op middellange termijn te evalueren. Hiervoor wordt gedurende 4 maanden metformine in een vaste dosis gegeven: 1) 1.500 mg/dag (500 mg M en 1.000 mg E) in stadium 3a; 2) 1.000 mg/dag (500 mg M en E) in stadium 3b; en 3) 500 mg/dag (M) in stadium 4. Metforminespiegels in plasma en in erytrocyten, veneus lactaat en HbA1c-spiegels zullen na 1, 2, 3 en 4 maanden worden gemeten om de veiligheid te beoordelen.