Metformiini keskivaikeassa ja vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CKD 3-4): seurantatutkimus (METsuiviIRC)

Ensimmäisessä avoimessa pilottitutkimuksessa CKD:n eri vaiheissa (1–5) (koskien sitä, onko metformiinin käyttö turvallista vai ei, jos annosta muutetaan) on arvioitu (i) metformiinipitoisuudet plasmassa ja punasoluissa lisääntyvän metformiinin mukaan. annostus ja kroonisen taudin vaikeusaste (1-5) ja (ii) laktaattitasojen ≥2,5 mmol/L esiintyvyys kroonisessa taudissa 3-5. Kaikille potilaille tehtiin 3 yhden viikon mittaista metformiinihoitojaksoa kasvavilla annoksilla, joista jokaista seurasi viikon pesujakso: 500 mg/vrk illalla (E) vaiheessa 1; 1 000 mg/päivä (500 mg aamulla (M) ja E) vaiheessa 2; 2 000 mg/vrk (1 000 mg M ja E) vaiheessa 3.

Vakaan tilan alimmat pitoisuudet veressä määritettiin 12 tuntia viimeisen metformiiniannoksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa havaittiin etenevää annoksesta riippuvaa metformiinin alimman tason nousua ja erityisesti vaikeissa kroonisessa munuaissairaudissa. Tässä tutkimuksessa ei raportoitu yhtään vakavaa hyperlaktatemiaa. Jatkossa tutkijat ajattelivat tehdä uuden tutkimuksen metformiinin turvallisuuden arvioimiseksi keskipitkällä aikavälillä. Tätä tarkoitusta varten metformiinia annetaan kiinteänä annoksena 4 kuukauden ajan: 1) 1 500 mg/vrk (500 mg M ja 1 000 mg E) vaiheessa 3a; 2) 1 000 mg/päivä (500 mg M ja E) vaiheessa 3b; ja 3) 500 mg/vrk (M) vaiheessa 4. Metformiinitasot plasmassa ja erytrosyyteissä, laskimolaktaatti- ja HbA1c-tasot mitataan 1, 2, 3 ja 4 kuukauden kuluttua turvallisuuden arvioimiseksi.