通过吸入氙 MRI 监测囊性纤维化肺病对 Orkambi 的反应

这是一项受控观察性纵向研究，旨在捕获具有 F508del(+/+) 突变的囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 调节剂治疗天真的囊性纤维化 (CF) 受试者，然后他们进入 FDA 批准的 CFTR 调节剂 orkambi 治疗窗口（ ivacaftor/lumacaftor）。 这些受试者将与疾病对照进行比较。 治疗组将在临床开始 orkambi 之前观察两次（间隔至少 28 天，最多 18 个月），并在临床开始 orkambi 后观察两次（约 3 个月和约 18 个月）。

本研究利用了超短回波时间磁共振成像 (UTE MRI)、超极化氙 (129Xe) MRI、肺清除率指数 (LCI) 的及时发展，以及 F508del CFTR 定向 CF 治疗在儿童中的获批。 该提案将：

i) 验证 CF 儿童中新兴的生物标志物 (UTE MRI)，与基因型无关，ii) 与年龄匹配的 CF 对照相比，定义 UTE MRI 的轨迹和开始 orkambi 治疗前后 1 秒用力呼气量 (FEV1) 的变化， iii) 确定区域结构异常（UTE MRI）与区域（129Xe MRI）和全球（LCI）通气功能测量之间的关系。 结果将使 MRI 成为一种敏感的肺部成像工具，可转化为所有 CF 中心，并可应用于 CF 患者的整个生命周期。

具有一份或两份 F508del CFTR 突变拷贝的 6-12 岁 CF 患者将在临床计算机断层扫描 (CT) 扫描后不久接受 UTE MRI，并使用两种模式的既定评分系统对疾病进行量化。 定量成像数据和 LCI 将与肺活量测定法（CF 肺病的金标准）和疾病进展的临床预测指标进行比较。

F508del(+/+) 患者队列与对照组 (F508del[+/-]) 在基因型上存在差异。 F508del(+/-) 队列中的所有患者都将出现胰腺功能不全，并且还具有无功能的第二个等位基因（I 类或 II 类突变，不是调节剂治疗的候选者）。 如果没有调节剂治疗，这两个队列在表型上无法区分，因此未经治疗的队列将作为临床启动 orkambi 的 F508del(+/+) 受试者的理想年龄和时间匹配对照组。

通过肺 UTE MRI 的变化量化的两组疾病轨迹将与 FEV1 进行比较。 MRI 分析将包括对全肺、肺叶和 Brody 评分系统的子类别（特别是支气管扩张、支气管壁增厚和粘液堵塞）进行定量和基于阅读器的“Brody”评分。

纵向研究将在大约 4 年的时间里尽可能在他们计划的年度 CF 访问中捕获两个队列，并根据临床计划开始 orkambi 治疗的时间修改治疗组的时间表。

随着 FDA 批准 orkambi 适应症的改变，F508del(+/+) 队列中的受试者将在 12 岁生日之前成为调节剂的候选者。 FDA 目前正在审查在 2016 年秋季批准将处方年龄降低至 6 岁，研究人员将在那时进行招募以满足变化。