此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估复发或难治性成人 B 前体 ALL 患者 AFM11 的安全性研究

2019年6月17日 更新者：Affimed GmbH

评估 AFM11 (CD19 x CD3 TandAb®) 在复发或难治性成人 B 前体急性淋巴细胞白血病患者中的安全性的 I 期剂量递增研究

该研究的目的是确定急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的最大耐受剂量（MTD），并确定成人 B 前体 ALL 患者增加剂量和不同输注时间的 AFM11 输注的安全性和耐受性

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是一种侵袭性白血病，其特征是骨髓和外周血中淋巴母细胞或淋巴细胞的过度生成；它经常伴随着正常造血功能的抑制。 它可以扩散到淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统 (CNS) 和其他器官（避难所）。 如果不进行治疗，ALL 通常进展很快。

B 细胞和 T 细胞淋巴细胞白血病细胞表达与其各自发育谱系平行的表面抗原。 前体 B 细胞 ALL 细胞通常在其表面表达 CD10、CD19 和 CD34，以及核末端脱氧核苷酸转移酶。 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的数据，大约 20% 的成年 ALL 患者存在与费城染色体 (Ph1, t(9;22)) 无法区分的细胞遗传学异常。

使用 AFM11 的基本原理是基于其通过其抗 CD19 结构域结合恶性细胞和通过其抗 CD3 结构域结合 T 细胞的能力。 这导致“免疫突触”的形成和随后的 T 细胞激活导致恶性细胞的杀伤。 AFM11 有 2 个 CD19 结合位点和 2 个 CD3 结合位点，其分子量约为 105kDa，而双抗体如 blinatumomab 每个靶标都有一个结合位点，分子量低得多，约为 55kDa。 此外，临床前实验表明，与双抗体相比，AFM11 对 CD3 的亲和力高约 100 倍，并且在低效应细胞：靶细胞比率存在的情况下在体外诱导更高的细胞毒性。 与 blinatumomab 相比，这些差异可能允许缩短输注时间和潜在更高的临床疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem、以色列
        • Hadassah Medical Center
      • Petah-Tikva、以色列
        • Rabin Medical Center
  • 俄罗斯联邦
      • Petrozavodsk、俄罗斯联邦
        • Baranov Republican Hospital
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • First Pavlov State Medical University
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦
        • Almazov NW Federal Medical Research Center
  • 奥地利
      • Graz、奥地利
        • LKH-Universitätsklinikum Graz
      • Linz、奥地利
        • Kepler Universitätsklinikum Linz
      • Salzburg、奥地利
        • Uniklinikum Salzburg
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
        • University Hospital
  • 波兰
      • Chorzow、波兰
        • Independent Public Healthcare Municipal Hospital
      • Krakow、波兰
        • University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. CD19+ B 前体费城染色体阴性 ALL 在至少诱导和巩固后复发或患有难治性疾病且不适合骨髓移植（包括外周血和造血干细胞移植 [HSCT]）且治疗意图为放映时间
  2. CD19+ 费城染色体阳性 ALL 患者对至少 2 种获批的酪氨酸激酶抑制剂治疗失败或不耐受
  3. 骨髓原始细胞超过 5%
  4. 在肿瘤负荷高的患者中（例如，超过 50% 的原始细胞，或超过 15,000 个原始细胞/µL 血液，或乳酸脱氢酶 [LDH] 升高）> 2 × 正常上限 [ULN]），预先使用 10 mg /m2 地塞米松和 200 mg 环磷酰胺最多可给药 5 天。
  5. 年龄≥18 岁的男女患者

  6. 白血病母细胞上的同源 CD19 表达必须通过以下任一方式确认：

    1. 在最近可用的诊断性骨髓活检或抽吸中获得 CD19+ 染色或流式细胞术的先前结果，或
    2. 提交最近的骨髓活检以进行 CD19 阳性染色。 该测试的结果需要在开始 AFM11 治疗之前提供。
  7. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 2
  8. 至少3个月的预期寿命
  9. 能够理解患者信息和知情同意书
  10. 签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

  1. AFM11 治疗开始前 3 个月内的自体 HSCT
  2. 活动性急性或慢性移植物抗宿主病。 在 AFM11 治疗开始前至少 4 周内应停用所有移植物抗宿主病药物。
  3. AFM11 治疗开始前 3 个月内的同种异体 HSCT
  4. 先前使用 blinatumomab 或任何其他 CD19 靶向 T 细胞接合剂（包括 CD19 CAR-T 细胞）进行治疗
  5. 在开始 AFM11 治疗或存在移植物抗宿主病 (GvHD) 后 4 周内接受供体淋巴细胞输注治疗

  6. 已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 受累：

    1. 脑磁共振成像 (MRI) 存在恶性疾病、炎性病变和/或血管炎的证据
    2. 恶性 B 细胞浸润脑脊液，经腰椎穿刺证实
  7. 癫痫、抽搐、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病等中枢神经系统病史或当前相关病症
  8. AFM11 治疗开始前 4 周内的癌症化疗，或至少 4 倍各自的半衰期，以较长者为准
  9. 在 AFM11 治疗开始前 4 周内使用抗体或抗体构建体进行治疗，或至少 4 个半衰期，以较长者为准
  10. 在 AFM11 治疗开始前 4 周内使用任何研究药物进行治疗，或至少是相应半衰期的 4 倍，以较长者为准
  11. 任何合并用药的禁忌症
  12. 肾功能或肝功能异常如下：天冬氨酸转氨酶（AST 或 SGOT）和/或丙氨酸转氨酶（ALT 或 SGPT）≥ 2.5 × ULN；总胆红素 ≥ 1.5 × ULN；血清肌酐 ≥ 2 × ULN；肌酐清除率 < 50 毫升/分钟
  13. 进入研究前 5 年内有 B 细胞淋巴瘤或 B 前体 ALL 以外的恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外
  14. 不受控制的感染；已知菌血症
  15. 根据研究者的判断，任何并发的疾病或医疗状况被认为会干扰研究的进行
  16. 临床相关的冠状动脉疾病（纽约心脏协会 [NYHA] 功能性心绞痛分类 III/IV）、充血性心力衰竭 (NYHA III/IV)、高风险或已知不受控制的心律失常
  17. 在本研究的 AFM11 治疗开始前 4 周内常规剂量的皮质类固醇或预期需要超过泼尼松 20 毫克/天或等效的皮质类固醇，或在进入研究前 4 周内进行任何其他免疫抑制治疗。 例外是快速进展的疾病的预处理
  18. 已知感染人类免疫缺陷病毒或慢性或急性乙肝或丙肝病毒感染
  19. 怀孕或哺乳期妇女或有生育能力的妇女在参与研究期间和此后至少 3 个月内不愿意使用有效的避孕方法。 男性患者不愿意确保在研究期间和此后至少 3 个月内没有父亲。 有效的避孕方法包括宫内节育器 (IUD)、联合（含雌激素和黄体酮）激素避孕药（口服、阴道环或透皮贴剂），炔雌醇剂量至少为 30 微克，以及使用男用避孕套（最好与杀精子剂一起使用） )、女用避孕套、女用隔膜或宫颈帽。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：原子力显微镜11
IV（静脉内）输注，剂量递增
药品：原子力显微镜11
每个剂量水平 1 名患者的加速滴定剂量递增，然后是标准剂量递增（3 + 3 设计），治疗持续时间：2 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有严重和非严重不良事件的参与者人数作为增加 AFM11 剂量和不同输注时间的安全性和耐受性的量度
大体时间：从第 1 步连续输注 2 周以上（或第 2 步 4 周）开始，然后中断治疗 2 周
不良事件 (AE) 发生的测量、实验室测试（化学和血液学）、身体检查、生命体征、心脏监测和神经系统评估
从第 1 步连续输注 2 周以上（或第 2 步 4 周）开始，然后中断治疗 2 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AFM11 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在步骤 1 的 2 周治疗和步骤 2 的 4 周治疗期间的多个时间点
将测定血浆中观察到的最大 AFM11 浓度。
在步骤 1 的 2 周治疗和步骤 2 的 4 周治疗期间的多个时间点
曲线下面积 (AUC)
大体时间：在第 1 天的初始剂量之前以及在步骤 1 的 2 周治疗和步骤 2 的 4 周治疗期间的多个时间点
将确定从时间零到采样时间的浓度与时间曲线下的面积。
在第 1 天的初始剂量之前以及在步骤 1 的 2 周治疗和步骤 2 的 4 周治疗期间的多个时间点
AFM11在ALL中的临床疗效
大体时间：基线和治疗后（第 1 步第 3 周或第 2 步第 4 周）
通过骨髓评估测量（完全反应 [CR]、完全反应但血液学恢复不完全 [CRh] 和微小残留病 [MRD]）
基线和治疗后（第 1 步第 3 周或第 2 步第 4 周）
免疫标记物的测量
大体时间：在第 1 天的初始剂量之前以及在第 1 步治疗的 2 周和第 2 步治疗的 4 周期间的多个时间点
在治疗的 4 周和之后的 30 天内，将在不同的时间点测量血清中的淋巴细胞和细胞因子水平等免疫学标记，以评估 AFM11 给药产生的活性水平。
在第 1 天的初始剂量之前以及在第 1 步治疗的 2 周和第 2 步治疗的 4 周期间的多个时间点

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Affimed GmbH

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年9月1日

研究完成 (实际的)

2019年4月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月26日

首次发布 (估计)

2016年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月17日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AFM11-102

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅