Biztonsági tanulmány az AFM11 értékelésére olyan betegeknél, akiknél kiújult vagy refrakter felnőtt B-prekurzor ALL

Bevételi kritériumok:

1. A CD19+ B-prekurzor Philadelphia-kromoszóma negatív ALL-ben szenvedő betegek legalább indukció és konszolidáció után kiújultak, vagy refrakter betegségük van, és akik nem jelöltek csontvelő-transzplantációra (beleértve a perifériás vér és a hematopoietikus őssejt transzplantációt [HSCT-k]), gyógyító szándékkal a szűrés ideje
2. CD19+ Philadelphia-kromoszóma-pozitív ALL-ben szenvedő betegek, akik sikertelennek bizonyultak, vagy nem tolerálták a legalább 2 jóváhagyott tirozin-kináz gátlóval végzett kezelést
3. Több mint 5% blast a csontvelőben
4. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a daganatterhelés (pl. több mint 50% blaszt, vagy több mint 15 000 blaszt/µl vér, vagy emelkedett laktát-dehidrogenáz [LDH]) > 2-szerese a normál felső határának [ULN]), 10 mg-os előzetes kezelés /m2 dexametazon és 200 mg ciklofoszfamid legfeljebb 5 napig adható.
5. Mindkét nemű betegek, 18 év felettiek

6. A homogén CD19 expresszióját leukémiás blasztokon a következők valamelyikével kell megerősíteni:

   1. CD19+ festés vagy áramlási citometria korábbi eredményei a legfrissebb elérhető diagnosztikai csontvelő-biopszián vagy aspirátumon, vagy
   2. A közelmúltban végzett csontvelő-biopszia benyújtása CD19-pozitivitás festésére. A vizsgálat eredményeinek rendelkezésre kell állniuk az AFM11 kezelés megkezdése előtt.
7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota ≤ 2
8. A várható élettartam legalább 3 hónap
9. Képes megérteni a betegtájékoztatót és a beleegyező nyilatkozatot
10. Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

1. Autológ HSCT az AFM11 kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
2. Aktív akut vagy krónikus graft versus-host betegség. Minden graft versus-host betegség gyógyszeres kezelését ki kell hagyni legalább 4 hétig az AFM11 kezelés megkezdése előtt.
3. Allogén HSCT az AFM11 kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
4. Előzetes kezelés blinatumomabbal vagy bármely más, CD19-et célzó T-sejt kötőanyaggal, beleértve a CD19 CAR-T sejteket
5. Kezelés donor-limfocita infúzióval az AFM11 kezelés vagy a meglévő graft versus host betegség (GvHD) kezdetétől számított 4 héten belül

6. A központi idegrendszer (CNS) ismert vagy feltételezett érintettsége:

   1. Rosszindulatú betegség, gyulladásos elváltozások és/vagy vasculitis jelenlétére vonatkozó bizonyítékok agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
   2. A cerebrospinális folyadék rosszindulatú B-sejtek általi beszűrődése, lumbálpunkcióval igazolva
7. A kórtörténetben vagy jelenlegi releváns központi idegrendszeri patológia, mint epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, apoplexia, súlyos agysérülések, kisagyi betegség, organikus agy szindróma, pszichózis
8. rákkemoterápia az AFM11-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a megfelelő felezési idő legalább 4-szerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb
9. Antitesttel vagy antitest-konstrukciókkal végzett terápia az AFM11-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy legalább 4 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb
10. Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés az AFM11-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a megfelelő felezési idő legalább 4-szerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb
11. Ellenjavallat az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek bármelyikére
12. Rendellenes vese- vagy májfunkció, az alábbiak szerint: aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy SGOT) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT vagy SGPT) ≥ 2,5 × ULN; összbilirubin ≥ 1,5 × ULN; szérum kreatinin ≥ 2 × ULN; kreatinin-clearance < 50 ml/perc
13. B-sejtes limfómától vagy B-prekurzor ALL-től eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját
14. ellenőrizetlen fertőzések; ismert bakteriémia
15. Bármilyen egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint zavarja a vizsgálat lefolytatását
16. Klinikailag releváns koszorúér-betegség (New York Heart Association [NYHA] funkcionális angina III/IV besorolása), pangásos szívelégtelenség (NYHA III/IV), magas kockázata vagy ismert nem kontrollált aritmia
17. Kortikoszteroidok rendszeres dózisa a jelen vizsgálatban az AFM11-kezelés megkezdése előtti 4 hét során, vagy a kortikoszteroidok várható szükséglete meghaladja a 20 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül. Ez alól kivételt képez a gyorsan előrehaladó betegség előkezelése
18. Humán immunhiány vírus által okozott ismert fertőzés vagy hepatitis B vagy hepatitis C vírus által okozott krónikus vagy akut fertőzés
19. Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és azt követően legalább 3 hónapig. Férfi betegek nem hajlandók biztosítani, hogy a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig azt követően ne kerüljön sor apaságra. A hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), a kombinált (ösztrogén- és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlás (orális, hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) legalább 30 µg etinilösztradiollal, valamint férfi óvszer használata (lehetőleg spermicidekkel). ), női óvszer, női rekeszizom vagy nyaki sapka.