Badanie bezpieczeństwa mające na celu ocenę AFM11 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z prekursorów B u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z ALL CD19+ z prekursorem B z chromosomem Philadelphia z nawrotem co najmniej po indukcji i konsolidacji lub z chorobą oporną na leczenie i którzy nie są kandydatami do przeszczepu szpiku kostnego (w tym przeszczepu zarówno krwi obwodowej, jak i krwiotwórczych komórek macierzystych [HSCT]) z zamiarem wyleczenia na czas seansu
2. Pacjenci z ALL CD19+ z chromosomem Philadelphia, u których nie powiodło się lub nie tolerowali terapii co najmniej 2 zatwierdzonymi inhibitorami kinazy tyrozynowej
3. Ponad 5% blastów w szpiku kostnym
4. U pacjentów z dużą masą guza (np. ponad 50% blastów lub ponad 15 000 blastów/µl krwi lub podwyższona aktywność dehydrogenazy mleczanowej [LDH]) > 2 × górna granica normy [GGN]), wstępne leczenie dawką 10 mg /m2 deksametazonu i 200 mg cyklofosfamidu można było podawać przez maksymalnie 5 dni.
5. Pacjenci obojga płci, wiek ≥ 18 lat

6. Jednorodna ekspresja CD19 w blastach białaczkowych musi być potwierdzona przez:

   1. wcześniejsze wyniki barwienia CD19+ lub cytometrii przepływowej podczas ostatniej dostępnej diagnostycznej biopsji lub aspiratu szpiku kostnego, lub
   2. Przedłożenie niedawnej biopsji szpiku kostnego w celu wybarwienia na obecność CD19. Wyniki tego badania muszą być dostępne przed rozpoczęciem leczenia AFM11.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
9. Umiejętność zrozumienia informacji o pacjencie i formularza świadomej zgody
10. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Autologiczne HSCT w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia AFM11
2. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi. Wszystkie leki przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi należy odstawić na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia AFM11.
3. Allogeniczny HSCT w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia AFM11
4. Wcześniejsze leczenie blinatumomabem lub jakimkolwiek innym czynnikiem aktywującym limfocyty T ukierunkowanym na CD19, w tym limfocytami CAR-T CD19
5. Leczenie infuzjami limfocytów dawcy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia AFM11 lub istniejącej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)

6. Znane lub podejrzewane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN):

   1. Dowody na obecność choroby nowotworowej, zmian zapalnych i/lub zapalenia naczyń w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu
   2. Naciek płynu mózgowo-rdzeniowego przez złośliwe limfocyty B, potwierdzony nakłuciem lędźwiowym
7. Historia lub aktualna istotna patologia OUN, taka jak padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, apopleksja, ciężkie urazy mózgu, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgu, psychoza
8. Chemioterapia raka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 lub co najmniej 4-krotność odpowiednich okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
9. Terapia przeciwciałem lub konstruktami przeciwciał w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 lub co najmniej 4 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
10. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 lub co najmniej 4-krotność odpowiedniego okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
11. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z jednocześnie stosowanych leków
12. Następujące zaburzenia czynności nerek lub wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) ≥ 2,5 × GGN; bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≥ 2 × GGN; klirens kreatyniny < 50 ml/min
13. Historia nowotworu innego niż chłoniak z komórek B lub ALL z prekursorów B w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
14. Niekontrolowane infekcje; znana bakteriemia
15. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan chorobowy, który według oceny badacza może przeszkadzać w prowadzeniu badania
16. Klinicznie istotna choroba wieńcowa (klasyfikacja III/IV czynnościowej dławicy piersiowej wg NYHA), zastoinowa niewydolność serca (III/IV wg NYHA), duże ryzyko lub znana niekontrolowana arytmia
17. Regularna dawka kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 w tym badaniu lub przewidywane zapotrzebowanie na kortykosteroidy w dawce przekraczającej 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Wyjątkiem jest leczenie wstępne szybko postępującej choroby
18. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub przewlekłe lub ostre zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu. Pacjenci płci męskiej nie chcą zapewnić, że w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu nie dojdzie do ojcostwa. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), złożoną (zawierającą estrogeny i progesteron) hormonalną antykoncepcję (doustną, dopochwową lub przezskórną) z dawką etynyloestradiolu co najmniej 30 µg, a także stosowanie męskich prezerwatyw (najlepiej ze środkami plemnikobójczymi) ), prezerwatywy dla kobiet, diafragma dla kobiet lub kapturek dopochwowy.