Estudio de seguridad para evaluar AFM11 en pacientes con LLA de precursores B en adultos en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con LLA CD19+ de precursores B con cromosoma Filadelfia negativo recidivaron después de al menos la inducción y la consolidación o tenían enfermedad refractaria y que no son candidatos para un trasplante de médula ósea (incluidos trasplantes de sangre periférica y de células madre hematopoyéticas [TPH]) con intención curativa en tiempo de proyección
2. Pacientes con LLA positiva para el cromosoma Filadelfia CD19+ que fracasaron o no toleraron la terapia con al menos 2 inhibidores de la tirosina quinasa aprobados
3. Más del 5% de blastos en la médula ósea
4. En pacientes con carga tumoral elevada (p. ej., más del 50 % de blastos, o más de 15 000 blastos/µl de sangre, o lactato deshidrogenasa [LDH] elevado) > 2 × límite superior normal [ULN]), un pretratamiento con 10 mg /m2 dexametasona y 200 mg de ciclofosfamida se pueden administrar hasta por 5 días.
5. Pacientes de ambos sexos, edad ≥ 18

6. La expresión homogénea de CD19 en blastos leucémicos debe confirmarse mediante:

   1. Resultados previos de una tinción de CD19+ o citometría de flujo en la biopsia o aspirado de médula ósea de diagnóstico disponible más reciente, o
   2. Presentación de una biopsia reciente de médula ósea para tinción de positividad para CD19. Los resultados de esta prueba deben estar disponibles antes del inicio del tratamiento con AFM11.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Capacidad para comprender la información del paciente y el formulario de consentimiento informado.
10. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado

Criterio de exclusión:

1. HSCT autólogo dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento AFM11
2. Enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica activa. Todos los medicamentos para la enfermedad de injerto contra huésped deben omitirse durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento con AFM11.
3. HSCT alogénico dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento AFM11
4. Tratamiento previo con blinatumomab o cualquier otro activador de células T dirigido a CD19, incluidas las células CAR-T CD19
5. Tratamiento con infusiones de linfocitos de donantes dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con AFM11 o enfermedad de injerto contra huésped (EICH) existente

6. Compromiso conocido o sospechado del sistema nervioso central (SNC):

   1. Evidencia de presencia de enfermedad maligna, lesiones inflamatorias y/o vasculitis en imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebral
   2. Infiltración del líquido cefalorraquídeo por células B malignas, confirmada por punción lumbar
7. Antecedentes o patología actual del SNC relevante como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis
8. Quimioterapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11, o al menos 4 veces las vidas medias respectivas, lo que sea más largo
9. Terapia con anticuerpos o construcciones de anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11, o al menos 4 semividas, lo que sea más largo
10. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AFM11, o al menos 4 veces la vida media respectiva, lo que sea más largo
11. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes
12. Función renal o hepática anormal de la siguiente manera: aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) ≥ 2,5 × LSN; bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN; creatinina sérica ≥ 2 × LSN; aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto
13. Historial de malignidad que no sea linfoma de células B o LLA de precursores B dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
14. Infecciones no controladas; bacteriemia conocida
15. Cualquier enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador
16. Enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante (clasificación de angina funcional III/IV de la New York Heart Association [NYHA]), insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III/IV), alto riesgo de arritmia no controlada o conocida
17. Dosis regular de corticosteroides durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con AFM11 de este estudio o necesidad anticipada de corticosteroides que superen los 20 mg/día de prednisona o equivalente, o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio. La excepción es el tratamiento previo de la enfermedad que progresa rápidamente
18. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección crónica o aguda por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
19. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos 3 meses después. Pacientes varones que no estén dispuestos a garantizar que durante el estudio y al menos 3 meses después no tenga lugar la paternidad. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen el dispositivo intrauterino (DIU), la anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona) (oral, anillo vaginal o parche transdérmico) con una dosis de etinilestradiol de al menos 30 µg, más el uso de condones masculinos (preferiblemente con espermicidas). ), condones femeninos, un diafragma femenino o un capuchón cervical.