Veiligheidsstudie om AFM11 te beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire volwassen B-precursor ALL

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met CD19+ B-precursor Philadelphia-chromosoom-negatieve ALL recidiveerden na ten minste inductie en consolidatie of hadden een refractaire ziekte en die geen kandidaat zijn voor beenmergtransplantatie (waaronder zowel perifere bloed- als hematopoëtische stamceltransplantatie [HSCT's]) met een curatieve intentie op tijd van screening
2. Patiënten met CD19+ Philadelphia-chromosoom-positieve ALL bij wie therapie met ten minste 2 goedgekeurde tyrosinekinaseremmers faalde of intolerant was
3. Meer dan 5% blasten in het beenmerg
4. Bij patiënten met een hoge tumorlast (bijv. meer dan 50% blasten, of meer dan 15.000 blasten/µL bloed, of verhoogde lactaatdehydrogenase [LDH]) > 2 × bovengrens van normaal [ULN]), een voorbehandeling met 10 mg /m2 dexamethason en 200 mg cyclofosfamide kunnen gedurende maximaal 5 dagen worden toegediend.
5. Patiënten van beide geslachten, leeftijd ≥ 18

6. Homogene CD19-expressie op leukemische blasten moet worden bevestigd door:

   1. Eerdere resultaten van een CD19+-kleuring of flowcytometrie bij de meest recent beschikbare diagnostische beenmergbiopsie of -aspiraat, of
   2. Indiening van een recente beenmergbiopsie voor kleuring voor CD19-positiviteit. De resultaten van deze testen moeten beschikbaar zijn voordat de AFM11-behandeling wordt gestart.
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
9. Mogelijkheid om de patiëntinformatie en het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen
10. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Autologe HSCT binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling
2. Actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte. Alle medicatie voor graft-versus-host-ziekte moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling worden weggelaten.
3. Allogene HSCT binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling
4. Voorafgaande behandeling met blinatumomab of een andere CD19-targeting T-cel-engager, inclusief CD19 CAR-T-cellen
5. Behandeling met donor-lymfocytinfusies binnen 4 weken na start van AFM11-behandeling of bestaande graft-versus-hostziekte (GvHD)

6. Bekende of vermoedelijke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS):

   1. Bewijs voor de aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte, inflammatoire laesies en/of vasculitis op cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
   2. Infiltratie van het hersenvocht door kwaadaardige B-cellen, bevestigd door lumbaalpunctie
7. Geschiedenis van of huidige relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, apoplexie, ernstig hersenletsel, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose
8. Kankerchemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling, of ten minste 4 keer de respectievelijke halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
9. Therapie met antilichaam of antilichaamconstructen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met AFM11, of ten minste 4 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
10. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met AFM11, of ten minste 4 keer de respectieve halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is
11. Contra-indicatie voor een van de gelijktijdig toegediende medicijnen
12. Abnormale nier- of leverfunctie als volgt: aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en/of alanineaminotransferase (ALAT of SGPT) ≥ 2,5 × ULN; totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN; serumcreatinine ≥ 2 × ULN; creatinineklaring < 50 ml/min
13. Geschiedenis van maligniteit anders dan B-cellymfoom of B-precursor ALL binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
14. Ongecontroleerde infecties; bekende bacteriëmie
15. Elke gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker
16. Klinisch relevante coronaire hartziekte (New York Heart Association [NYHA] functionele angina classificatie III/IV), congestief hartfalen (NYHA III/IV), hoog risico op of bekende ongecontroleerde aritmie
17. Regelmatige dosis corticosteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling van dit onderzoek of de verwachte behoefte aan corticosteroïden hoger dan prednison 20 mg/dag of equivalent, of enige andere immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek. Uitzondering is de voorbehandeling van snel voortschrijdende ziekte
18. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus of chronische of acute infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus
19. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste 3 maanden daarna. Mannelijke patiënten die niet bereid zijn ervoor te zorgen dat tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden daarna geen vaderschap plaatsvindt. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD), gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, vaginale ring of transdermale pleister) met een dosis ethinylestradiol van ten minste 30 µg, plus het gebruik van condooms voor mannen (bij voorkeur met zaaddodende middelen). ), vrouwencondooms, een vrouwendiafragma of een pessarium.