Sikkerhetsstudie for å vurdere AFM11 hos pasienter med residiverende eller refraktær voksen B-forløper ALL

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med CD19+ B-forløper Philadelphia-kromosom negativ ALL fikk tilbakefall etter minst induksjon og konsolidering eller med refraktær sykdom og som ikke er kandidater for benmargstransplantasjon (inkludert både perifert blod og hematopoetisk stamcelletransplantasjon [HSCTs]) med en kurativ hensikt kl. tidspunkt for screening
2. Pasienter med CD19+ Philadelphia-kromosom positive ALL som mislyktes eller var intolerante overfor behandling med minst 2 godkjente tyrosinkinasehemmere
3. Mer enn 5 % eksplosjoner i benmarg
4. Hos pasienter med høy tumorbelastning (f.eks. mer enn 50 % blaster, eller mer enn 15 000 blaster/µL blod, eller forhøyet laktatdehydrogenase [LDH]) > 2 × øvre normalgrense [ULN]), en forbehandling med 10 mg /m2 deksametason og 200 mg cyklofosfamid kan administreres i opptil 5 dager.
5. Pasienter av begge kjønn, alder ≥ 18

6. Homogen CD19-ekspresjon på leukemi-blaster må bekreftes ved enten:

   1. Tidligere resultater fra en CD19+-farging eller flowcytometri ved siste tilgjengelige diagnostiske benmargsbiopsi eller aspirat, eller
   2. Innsending av en nylig benmargsbiopsi for farging for CD19-positivitet. Resultatene av denne testen må være tilgjengelige før start av AFM11-behandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2
8. Forventet levetid på minst 3 måneder
9. Evne til å forstå pasientinformasjon og informert samtykkeskjema
10. Signert og datert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog HSCT innen 3 måneder før start av AFM11-behandling
2. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom. All medisin mot transplantat-mot-vert-sykdom bør utelates i minst 4 uker før oppstart av AFM11-behandling.
3. Allogen HSCT innen 3 måneder før start av AFM11-behandling
4. Tidligere behandling med blinatumomab eller annen CD19-målrettet T-celle-engager, inkludert CD19 CAR-T-celler
5. Behandling med donor-lymfocyttinfusjoner innen 4 uker etter start av AFM11-behandling eller eksisterende graft versus host-sykdom (GvHD)

6. Kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet (CNS):

   1. Bevis for tilstedeværelse av ondartet sykdom, inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral magnetisk resonansavbildning (MRI)
   2. Infiltrasjon av cerebrospinalvæsken av ondartede B-celler, bekreftet ved lumbalpunksjon
7. Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose
8. Kreftkjemoterapi innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger de respektive halveringstidene, avhengig av hva som er lengst
9. Terapi med antistoff, eller antistoffkonstruksjoner innen 4 uker før oppstart av AFM11-behandling, eller minst 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
10. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger den respektive halveringstiden, avhengig av hva som er lengst
11. Kontraindikasjon for noen av de samtidige medisinene
12. Unormal nyre- eller leverfunksjon som følger: aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≥ 2,5 × ULN; total bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minutt
13. Anamnese med annen malignitet enn B-celle lymfom eller B-forløper ALL innen 5 år før studiestart, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
14. Ukontrollerte infeksjoner; kjent bakteriemi
15. Enhver samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren
16. Klinisk relevant koronarsykdom (New York Heart Association [NYHA] funksjonell angina klassifikasjon III/IV), kongestiv hjertesvikt (NYHA III/IV), høy risiko for eller kjent ukontrollert arytmi
17. Vanlig dose kortikosteroider i løpet av 4 uker før start av AFM11-behandling av denne studien eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller annen immunsuppressiv behandling innen 4 uker før studiestart. Unntak er forbehandling av raskt progredierende sykdom
18. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller kronisk eller akutt infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus
19. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon under deltakelse i studien og minst 3 måneder etterpå. Mannlige pasienter som ikke er villige til å sikre at det ikke finner sted noen far under studien og minst 3 måneder etterpå. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en etinyløstradioldose på minst 30 µg, pluss bruk av mannlige kondomer (fortrinnsvis med spermicider) ), kvinnelige kondomer, en kvinnelig diafragma eller en cervikal hette.