Estudo de segurança para avaliar AFM11 em pacientes com LLA precursora B em recidiva ou refratária em adultos

Critério de inclusão:

1. Pacientes com LLA negativa do cromossomo Filadélfia CD19+ B-precursor recidivou após pelo menos indução e consolidação ou com doença refratária e que não são candidatos a transplante de medula óssea (incluindo sangue periférico e transplante de células-tronco hematopoiéticas [HSCTs]) com intenção curativa em hora da triagem
2. Pacientes com ALL positiva para cromossomo Filadélfia CD19+ que falharam ou foram intolerantes à terapia com pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase aprovados
3. Mais de 5% de blastos na medula óssea
4. Em pacientes com alta carga tumoral (por exemplo, mais de 50% de blastos, ou mais de 15.000 blastos/µL de sangue, ou elevação da lactato desidrogenase [LDH]) > 2 × limite superior do normal [LSN]), um pré-tratamento com 10 mg /m2 dexametasona e 200 mg de ciclofosfamida podem ser administrados por até 5 dias.
5. Pacientes de ambos os sexos, idade ≥ 18

6. A expressão homogênea de CD19 em blastos leucêmicos deve ser confirmada por:

   1. Resultados anteriores de uma coloração de CD19+ ou citometria de fluxo na mais recente biópsia ou aspirado diagnóstico de medula óssea disponível, ou
   2. Apresentação de uma biópsia de medula óssea recente para coloração de positividade para CD19. Os resultados deste teste precisam estar disponíveis antes do início do tratamento com AFM11.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
9. Capacidade de entender as informações do paciente e o formulário de consentimento informado
10. Consentimento informado por escrito assinado e datado

Critério de exclusão:

1. HSCT autólogo dentro de 3 meses antes do início do tratamento AFM11
2. Doença do enxerto contra o hospedeiro aguda ou crônica ativa. Todos os medicamentos para doença do enxerto contra o hospedeiro devem ser omitidos por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento com AFM11.
3. HSCT alogênico dentro de 3 meses antes do início do tratamento AFM11
4. Tratamento prévio com blinatumomabe ou qualquer outro ativador de células T direcionado a CD19, incluindo células CAR-T CD19
5. Tratamento com infusões de linfócitos de doadores dentro de 4 semanas após o início do tratamento com AFM11 ou Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) existente

6. Envolvimento conhecido ou suspeito do sistema nervoso central (SNC):

   1. Evidência da presença de doença maligna, lesões inflamatórias e/ou vasculite na ressonância magnética cerebral (RM)
   2. Infiltração do líquido cefalorraquidiano por células B malignas, confirmada por punção lombar
7. História ou patologia atual relevante do SNC como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, apoplexia, lesões cerebrais graves, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose
8. Quimioterapia para câncer dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com AFM11, ou pelo menos 4 vezes as respectivas meias-vidas, o que for mais longo
9. Terapia com anticorpo ou construto de anticorpo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com AFM11, ou pelo menos 4 meias-vidas, o que for mais longo
10. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com AFM11, ou pelo menos 4 vezes a meia-vida respectiva, o que for mais longo
11. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes
12. Função renal ou hepática anormal como segue: aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e/ou alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) ≥ 2,5 × LSN; bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN; creatinina sérica ≥ 2 × LSN; depuração de creatinina < 50 mL/minuto
13. História de malignidade diferente de linfoma de células B ou LLA precursora B dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
14. Infecções descontroladas; bacteremia conhecida
15. Qualquer doença ou condição médica concomitante que seja considerada como interferindo na condução do estudo, conforme julgado pelo Investigador
16. Doença arterial coronariana clinicamente relevante (classificação de angina funcional da New York Heart Association [NYHA] III/IV), insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III/IV), alto risco ou arritmia não controlada conhecida
17. Dose regular de corticosteroides durante as 4 semanas anteriores ao início do tratamento com AFM11 deste estudo ou necessidade antecipada de corticosteroides excedendo prednisona 20 mg/dia ou equivalente, ou qualquer outra terapia imunossupressora nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo. A exceção é o pré-tratamento de doença de progressão rápida
18. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção crônica ou aguda pelo vírus da hepatite B ou C
19. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma eficaz de contracepção durante a participação no estudo e pelo menos 3 meses depois. Pacientes do sexo masculino que não desejam garantir que durante o estudo e pelo menos 3 meses depois não haja paternidade. Métodos eficazes de contracepção incluem dispositivo intrauterino (DIU), contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona) (oral, anel vaginal ou adesivo transdérmico) com uma dose de etinilestradiol de pelo menos 30 µg, além do uso de preservativos masculinos (de preferência com espermicidas ), preservativos femininos, diafragma feminino ou capuz cervical.