Исследование безопасности для оценки AFM11 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-предшественником ОЛЛ у взрослых

Критерии включения:

1. Пациенты с CD19+ B-предшественником филадельфийско-хромосомно-негативным ОЛЛ с рецидивом, по крайней мере, после индукции и консолидации или с рефрактерным заболеванием, и которые не являются кандидатами на трансплантацию костного мозга (включая трансплантацию как периферической крови, так и гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК]) с лечебной целью в время досмотра
2. Пациенты с CD19+ филадельфийской хромосомой, позитивным ОЛЛ, у которых была неэффективна или непереносима терапия по крайней мере 2 одобренными ингибиторами тирозинкиназы.
3. Более 5% бластов в костном мозге
4. У пациентов с высокой опухолевой массой (например, более 50% бластов или более 15 000 бластов/мкл крови или повышенный уровень лактатдегидрогеназы [ЛДГ]) > 2 × верхняя граница нормы [ВГН]) до лечения 10 мг /м2 дексаметазона и 200 мг циклофосфана можно вводить до 5 дней.
5. Пациенты обоих полов, возраст ≥ 18 лет

6. Гомогенная экспрессия CD19 на лейкемических бластах должна быть подтверждена либо:

   1. Предыдущие результаты окрашивания CD19+ или проточной цитометрии при самой последней доступной диагностической биопсии или аспирате костного мозга, или
   2. Предоставление недавней биопсии костного мозга для окрашивания на CD19. Результаты этого тестирования должны быть доступны до начала лечения AFM11.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
9. Способность понимать информацию о пациенте и форму информированного согласия
10. Подписанное и датированное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Аутологичная ТГСК в течение 3 месяцев до начала лечения AFM11
2. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина». Все препараты для лечения болезни «трансплантат против хозяина» следует отменить как минимум за 4 недели до начала лечения AFM11.
3. Аллогенная ТГСК в течение 3 месяцев до начала лечения AFM11
4. Предшествующее лечение блинатумомабом или любым другим активатором Т-клеток, нацеленным на CD19, включая CD19 CAR-T-клетки.
5. Лечение инфузиями донорских лимфоцитов в течение 4 недель после начала лечения AFM11 или существующей болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

6. Известное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС):

   1. Доказательства наличия злокачественного заболевания, воспалительных поражений и/или васкулита на церебральной магнитно-резонансной томографии (МРТ)
   2. Инфильтрация спинномозговой жидкости злокачественными В-клетками, подтвержденная люмбальной пункцией
7. История или текущая соответствующая патология ЦНС, такая как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые черепно-мозговые травмы, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, психоз
8. Химиотерапия рака в течение 4 недель до начала лечения AFM11 или по крайней мере в 4 раза больше соответствующего периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше
9. Терапия антителами или конструкциями антител в течение 4 недель до начала лечения AFM11 или не менее 4 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
10. Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель до начала лечения AFM11 или по крайней мере в 4 раза больше соответствующего периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше
11. Противопоказания для любого из сопутствующих препаратов
12. Аномальная функция почек или печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ или SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ или SGPT) ≥ 2,5 × ВГН; общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≥ 2 × ВГН; клиренс креатинина < 50 мл/мин
13. История злокачественных новообразований, отличных от В-клеточной лимфомы или В-предшественника ОЛЛ, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
14. Неконтролируемые инфекции; известная бактериемия
15. Любое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
16. Клинически значимая ишемическая болезнь сердца (классификация III/IV функциональной стенокардии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), застойная сердечная недостаточность (NYHA III/IV), высокий риск или известная неконтролируемая аритмия
17. Регулярная доза кортикостероидов в течение 4 недель до начала лечения AFM11 в этом исследовании или предполагаемая потребность в кортикостероидах, превышающая преднизолон 20 мг / день или эквивалент, или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до включения в исследование. Исключением является предварительное лечение быстро прогрессирующего заболевания.
18. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека или хроническая или острая инфекция вирусом гепатита В или гепатита С
19. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную форму контрацепции во время участия в исследовании и по крайней мере 3 месяца после него. Пациенты мужского пола не желают гарантировать, что во время исследования и по крайней мере в течение 3 месяцев после него не будет отцовства. К эффективным методам контрацепции относятся внутриматочная спираль (ВМС), комбинированная (эстроген- и прогестеронсодержащая) гормональная контрацепция (оральная, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь) с дозой этинилэстрадиола не менее 30 мкг, а также использование мужских презервативов (предпочтительно со спермицидами). ), женские презервативы, женская диафрагма или цервикальный колпачок.